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H&D | 甲磺酸溴隐亭及其杂质介绍

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2023/9/14 14:42:37

引言:溴隐亭,通常是指甲磺酸溴隐亭,又称溴麦亭、溴化麦角隐亭、溴克丁、麦角克碱、麦角环肽、抑乳停、甲磺酸溴隐亭,是麦角生物碱的半合成衍生物,能特异地兴奋中枢多巴胺受体,对其他受体有拮抗作用。


甲磺酸溴隐亭最早由诺华公司开发,主要用于抗震颤麻痹,抑制生理性泌乳和治疗催乳激素过高引起的经前期综合征、肢端肥大症、女性不育症和亨丁顿舞蹈病。临床用于治疗帕金森病,与催乳素有关的生殖系统功能异常,男性阳痿,还可用于垂体腺瘤等。VeroScience公司在Ergo Science授权下开发的甲磺酸溴隐亭快速释放的口服制剂辅助用于Ⅱ型糖尿病的治疗,该药2009年5月获得FDA批准。

溴隐结构式

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 溴隐亭适用于治疗高泌乳素血症及泌乳素瘤,或作为泌乳素瘤的术前准备或术后治疗;亦用于治疗垂体生长激素瘤、巨人症及肢端肥大症;或用于垂体促皮质素瘤及库欣(Cushing)病合并血糖升高者的治疗。可用于治疗多囊卵巢综合征,对排卵功能障碍性不孕症有效。对乳腺增生、回乳、月经紊乱、经前紧张综合征、肝性脑病、糖尿病、特发性水肿、垂体性甲亢及甲状腺功能减退症均有一定效果。


溴隐亭的前景

      甲磺酸溴隐亭具有保护神经元作用,应用时很少产生运动波动现象。治疗帕金森病疗效优于金刚烷胺及苯海索,对僵直、少动效果好、对重症患者亦有效。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的患者。其特点是显效快、持续时间长。对于一般情况较好的老年帕金森病患者可作为一线药。


       自上市以来,市场需求持续攀升,销售量呈现快速增长趋势,随着适应症的不断拓展,其销售额也有望不断增长。把API合成工艺路线做到较佳化和详细地研究API有关物质,使药企产品更具有市场竞争力,已成为当前的首要任务。

溴隐亭API制备

 甲磺酸溴隐亭通常由制备出来的溴隐亭,然后进行成盐,得到甲磺酸溴隐亭。反应简易路线如下:


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   溴隐亭制备路线有多重,这里也列举几条典型的合成路线:



路线1:三甲基溴硅烷/DMSO体系,通过形成溴代砜试剂来制备溴隐亭。两种试剂的用量不同容易产生不同的溴代试剂,反应活性不同且反应体系需要严格控制水分。

路线2:溴化氢/DMSO酸性体系,α-麦角隐亭以盐的形式参与反应,不易消旋。体系中溴化氢的用量不好控制,反应较慢且难以处理。


恒丰万达有溴隐亭项目杂质 

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