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什么是生物共轭技术?

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2023/9/14 15:52:50

生物缀合物是指一个分子通常通过共价键连接到另一个分子上,以形成由两个连接在一起的分子组成的复合物。生物共轭技术在开发针对特定目标的衍生蛋白质、DNA、RNA和碳水化合物的新型研究方面具有广泛的应用,例如配体发现、疾病诊断和高效筛选。这是一个具有广阔前景的研究领域。

生物共轭技术概述:

生物共轭是两个生物分子共价键合的过程。常见的生化偶联包括赖氨酸氨基酸残基的胺偶联、半胱氨酸残基的硫氢基偶联,以及常常由光化学引发的自由基反应。生物共轭的产物是生物共轭物。
最常见的生物偶联是小分子的偶联,例如生物素与蛋白质的偶联;以及蛋白质与蛋白质的偶联,例如抗体与酶的偶联。其他不常见的偶联分子,如寡糖、核酸、合成聚合物:聚乙二醇、碳纳米管。生物缀合物包括抗体-药物复合物 (ADC)、聚乙二醇化蛋白、siRNA 复合物和疫苗复合物。
小分子属于半抗原,仅具有反应性但不具有免疫原性。它们只有与载体(通常是蛋白质,也有多肽)偶联形成完整抗原后才具有免疫原性,进入动物体内后才会产生抗体。 。载体蛋白是能够自行引发免疫反应的大分子。许多不同类型的载体蛋白可以与小分子缀合以制备完整抗原。常用的载体包括牛血清白蛋白、匙孔血蓝蛋白、卵清蛋白、牛甲状腺球蛋白等。载体蛋白的选择主要涉及其溶解度、大小、偶联基团、免疫原性、成本等因素。目前市场上应用广泛的牛血清白蛋白BSA主要是由于BSA化学性质稳定,不易变性,分子中含有多种氨基,且赖氨酸含量高,廉价易得。但 BSA 限制了其在一些免疫测定实验中作为封闭剂的用途。第二个选择是匙孔血蓝蛋白KLH和卵清蛋白OVA。

小分子半抗原与载体的偶联方法:

1、对于带有羧基或氨基的化合物,采用碳二亚胺法和混合酸酐法;
2、含有巯基的化合物,采用马来酰亚胺法;
3、对于分子结构中带有氨基的化合物,戊二醛法是常用的方法。

生物共轭物的应用:

1.生化评估:
缀合小分子可用作严格生化分析的探针,生物素等非荧光小分子也可用作机械探针。

2.诊断应用:
临床样本的定性和定量分析对于早期疾病诊断至关重要,抗体-抗原相互作用的高特异性避免了样本纯化,可广泛应用。

3、工业应用:
生物共轭可用于很多行业,可以用于食品行业,如异构化富马酸和苹果酸,用于食品残留检测;医药工业利用固定化酶进行药物合成,也可用于药物检测。代理检测等


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