2026年10月19日,清华大学戴琼海团队与解放军总医院戴朴团队合作在《自然》(Nature)发表题为“Cortex-wide imaging in naturally behaving mice with 1-gram wireless mesoscopes”的研究论文,报道了一款名为Airscope的无线介观显微镜。该设备本体不含电池仅重1克,可在6毫米视场内以单细胞分辨率记录自由活动小鼠大脑皮层神经活动,单只小鼠可同时记录8500余个神经元,约为现有无线成像设备的25倍。

论文摘要显示,Airscope在6毫米视场内实现4微米横向分辨率、12.5赫兹成像帧率,整机重1.0克。研究团队称,其采用非球面镜片设计,光学总长较以往微型显微镜缩短约65%,神经元记录数量可与台式单光子介观显微镜相当;定制无线链路支持每只动物超过8500个神经元的无缆钙成像。
传统神经科学研究在观测视野、分辨率和动物自由活动之间存在技术瓶颈:固定式或有线设备会限制动物行为,而传统无线设备往往重量偏大、观测范围有限。Airscope采用4片非球面镜片,在6毫米视场内实现4至6微米单细胞分辨率;搭载200万像素图像传感器,并在传感器端将数据压缩约25倍,以实现百万像素级图像无线传输。设备本体比最新头戴式介观显微镜轻30%以上,磁吸式快换电池可在2秒内更换。佩戴设备的小鼠在运动距离、速度和路径曲折度上与未佩戴设备的小鼠无显著差异。
在性能验证方面,研究团队将Airscope与双光子显微镜进行交替、近同步比对,称信号可靠性得到验证;结合DeepWonder神经元提取算法,在单只小鼠单侧大脑半球的14个皮层脑区中同时记录到8500多个神经元。连续9天记录中累计追踪到4500多个神经元,其中972个在9天中均被追踪到,同一部位长期记录时间跨度可超过200天。
为支持多动物实验,团队基于视觉基础模型SAM2开发了多动物分割与追踪工具SAM2Mice。论文称,该工具在新场景中无需重新标注和训练即可使用;在5只小鼠追踪任务中,多目标追踪准确度(MOTA)达0.958,处理速度约为专家人工标注的2400倍。5只小鼠在直径60厘米场地中同时佩戴Airscope自由互动时,共记录到2万多个皮层神经元。
在应用实验方面,团队搭建自然化栖息地并开展多项行为测试。研究称,小鼠在栖息地中的运动速度约为标准笼内的两倍多,表现出攀爬、上下台阶、进洞等16类行为;仅凭皮层神经活动,分类模型可判断小鼠所处地形区域,去除视觉皮层神经元后识别能力未下降,相关数据集已开源。在社会竞争实验中,团队利用“钻管测试”同时记录对峙双方各数千个皮层神经元,并建立深度学习模型仅根据两只小鼠的皮层活动预测竞争胜负,准确率达81.8%。在迷宫探索实验中,团队使用32个末端的二叉树迷宫,发现皮层群体活动中的潜在状态与获得奖励时刻对齐,奖励位置改变后对应关系减弱;脑—脊髓同步记录还显示,在恐惧条件反射试次中脊髓神经活动在时间上主要领先于皮层活动。
论文称,Airscope将大视场、单细胞分辨率与轻量化无线成像结合,使自然化、多动物皮层记录在实验上更为可行,为研究自然行为与社会互动的神经机制提供了新工具。相关成果发表于《自然》。
作者:宋池