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CBP73364 EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase

型号
CBP73364
参数
供货周期:现货 规格:T-25 Flask 货号:CBP73364 应用领域:生物产业
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公司十分重视研发创新,凭借我们细胞功能改造技术、高精度和灵活的基因编辑工具平台,提供包括激酶,GPCR,肿瘤免疫等多类疾病靶点的药物筛选细胞模型,以及数百种多种形式的用于基因诊断的标准参照品。我们为各类药物研发和基因诊断机构提供产品和服务,支持对所有物种的基因功能和人类疾病的基因驱动因素的进一步了解,以及个性化分子、细胞和基因治疗的发展。





详细信息

EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase    EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase    EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase

I. Background

     棘皮微管相关蛋白(Echinoderm microtubule-associated protein,EMAP)在海胆中表达, 是第一个被鉴定的 EMAP 样蛋白(EML)家族成员。它是海胆卵微管(MT)制剂的主要成分, 也被发现在间期和有丝分裂时与微管蛋白共定位。

     ALK 是胰岛素受体超家族的一员,在间变性大细胞淋巴瘤中通过与核磷蛋白 (NPM)融合发现。癌细胞中的 ALK 信号传导通过三种主要机制发生:基因融合、基因 扩增和点突变。

     在肺癌中检测到的第一个致癌融合是 EML4-ALK,由 2 号染色体短臂上的一个小倒位 产生,促进 EML4 N 末端与 ALK(外显子 20)的融合。一旦 EML4 中的断点出现在不同 的外显子(2、6、13、14、15、18 和 20)中,EML4-ALK 融合蛋白就会呈现多种变体。 其中 EML4-ALK 融合中最常见的变体亚型为 V1 和 V3a/b,约占所有 EML4-ALK 融合突变 的 70%。不同 EML4-ALK 变体的表达可能会影响对 ALK TKI 的反应,从而影响继发性耐 药特异性 ALK 突变的发展倾向。EML4 与 ALK 激酶结构域的融合导致异常信号传导,从 而增加细胞生长、增殖和细胞存活。在 NSCLC 患者的 ALK 中检测到的点突变约占观察到 的耐药机制的三分之一,其中最常见的是 p.L1196M(类似于 EGFR 的 p.T790M)。其他确 定的突变有 p.1151Tins、p.L1152R、p.C1156Y、p.I1171T、p.F1174L、p.V1180L、p.G1202R、 p.D1203N、p.S1206Y 和 p.G1269A 。这些突变增加了激酶受体与 ATP 的亲和力,降 低了 TKI 的结合亲和力。ALK 基因突变,例如 p.1151Tins 和 p.G1202R,导致对第二代 ALK TKI 产生耐药性;p.L1196M 和 p.L1152R 赋予对第二代和第三代 ALK TKI 的敏感性; p.G1202R 导致对第一代和第二代 ALK TKI 产生耐药性。


II. Description

     BaF3(小鼠原 B 细胞)的生长和增殖需要 IL-3 的维持。通过引入各种表达激酶的基因, 能作为 BaF3 的驱动基因,让 BaF3 不再依赖 IL-3 而增殖,进而激酶基因成为 BaF3 增殖依 赖的驱动基因,用于评估小分子药物对激酶的靶向抑制作用,原理及流程见下图所示。

EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase

Figure 1. EML4-ALK V1 [C1156Y/G1202R] BaF3 细胞的构建原理图


III. Introduction
Cell Line Name:EML4-ALK V1 [C1156Y/G1202R]/BaF3
Host Cell:Ba/F3
Stability:16 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Application:Anti-proliferation assay and PD assay
Freeze Medium:90% FBS+10% DMSO
Complete Culture Medium:RPMI-1640+10%FBS
Mycoplasma Status:Negative

IV. Representative Data

1. Sanger of EML4-ALK V1 [C1156Y/G1202R]/BaF3

EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase

Figure 2. Sanger of EML4-ALK V1 [C1156Y/G1202R]/BaF3


2. Anti-proliferation assay

EML4-ALK V1 C1156Y/G1202R/BaF3 kinase


Figure 3. CTG Proliferation Assay of EML4-ALK V1 [C1156Y/G1202R] BaF3(C1).




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