脂肪肝模型构建方法

脂肪肝模型在建立肝脏疾病机理研究、药物筛选和治疗效果评估中发挥着重要作用。根据最新的研究，构建脂肪肝模型的方法主要包括化学诱导模型、遗传工程模型

和营养诱导模型等。

  1.化学诱导模型：使用化学物质如四氯化碳（CCl4）来诱导肝损伤和脂肪沉积，模拟非酒精性脂肪肝炎（NASH）的发展。例如，大鼠可以通过高脂饮食结合周期性

给予CCl4来构建模型。

  2.遗传工程模型：利用基因编辑技术如CRISPR-Cas9来构建具有特定遗传变异的动物模型，以研究脂肪肝的遗传易感性。例如，通过模拟PNPLA3 I148M等基因变

异来研究它们在脂肪肝发展中的作用。

  3.营养诱导模型：通过喂食高脂饮食来诱导动物模型中的脂肪肝。这种方法简便且易于控制，适用于研究肥胖和代谢综合征相关的脂肪肝。

在构建脂肪肝模型时，应仔细选择合适的动物模型、饲料配方、诱导剂剂量和给药频率，以确保模型的可靠性和疾病特征的准确再现。同时，模型的构建应遵循相关

的伦理规范和动物福利标准。

最新的研究进展表明，人类胎儿肝细胞类器官模型已经成功建立，这些模型不仅能够模拟脂肪肝的发展，还能用于药物筛选和靶点发现，特别是在NAFLD早期阶段。

这些类器官模型为研究脂肪肝的发病机制和新药开发提供了强有力的工具。

例：非酒精性脂肪肝模型构建

实验动物：大鼠品系：SD、Wistar；小鼠品系：C57BL/6、BALB/C；以及其他品系；周龄：6-8周；性别不限。

造模方法：大鼠接受4周高脂饮食，于第3周开始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液构建非酒精性脂肪肝模型。

图1 造模流程示意图

模型验证：对照组大鼠肝小叶结构完整，轮廓清晰可见，肝窦正常，肝索以中央静脉为中心呈放射状整齐排列，肝细胞胞质均匀，呈多边形，无变性；模型组肝实质结构受损严重，明显可见空泡性脂肪变性，门管区炎症细胞浸润，伴有纤维化。

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