癌细胞/肿瘤细胞检测

正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）是一种无创的核医学诊断技术，临床上的常用的PET药物是¹⁸F（T_1/2=110min）标记的显像剂，这类PET显像剂的合成通常是¹⁸F在氨基聚醚K222的催化下发生亲核氟化反应。K222有毒性，在合成完成后采用C₁₈固相萃取或离子交换树脂法去除，但仍然会有部分残留。因此，药品中K222含量检测是临床使用¹⁸F标记显像剂前必须测定的质控指标。

目前，K222含量测定方法有核磁共振（NMR）、红外光谱法（IR）、元素分析法、气相色谱法（GC）、薄层层析（TLC）、紫外分光光度法、液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）等。这些方法有的灵敏度不高，重现性差，有的手工操作繁琐、误差大，有的取样量大、分析时间长。对于放射性药品来说，放射性核素的半衰期短，每次生产量仅10mL左右，如果分析使用的样品量大、操作时间长，会带来实验室污染，工作人员受到的辐射剂量大，还会直接导致高活度药品的损失，减少检测病人的数目。本研究采用超高压液相色谱-串联质谱法，建立了3min内快速检测¹⁸F标记显像剂中K222残留量的分析方法，该法快速、灵敏、高效、样品用量少、精密度好、能满足放射性药品的质控需要。

1.主要仪器与试剂

超高压液相色谱Agilent1290 Infinity；AB SCIEX 3200 QTRAP型液相色谱质谱联用仪。

氨基聚醚4，7，13，16，21，24六氧杂-1，10-二氮杂双环[8，8，8]廿六碳烷（K222，纯度>99.5%，不含结晶水）：比利时Acros Organics公司产品，直接用于实验；内标利血平（纯度>99.8%）：Sigma公司产品；乙腈、醋酸铵为色谱纯；水为超纯水。

2.样品处理

用流动相配制K222的系列标准溶液，浓度范围为2-500ugL^-1。合成出的¹⁸F标记显像剂经衰变后，用流动相稀释，作为待测样品。

3.结果与讨论

在选定的分析条件下，K222和内标分离良好，保留时间合适，分析时间仅3min，线性范围2~500ugL^-1，典型的回归方程为Y=0.1925X-2.2024，R²=0.9954。对低、中、高3个浓度的样品进行5样本分析，连续3天，日内和日间相对标准偏差均小于±5%，相对误差在±20%之内，精密度和准确度满足质控要求。用所建立的分析方法成功地分析了几批本实验室合成的¹⁸F标记显像剂中K222的残留量。

经考察流动相组成对K222色谱和质谱行为的影响，确定用30mmol·L^-1的醋酸铵溶液梯度洗脱。

用与K222结构相似的化合物作内标时，在系统中残留严重，因此采用利血平作内标。

 超高压液相色谱-串联质谱法检测¹⁸F标记显像剂中K222残留量的分析方法，该法快速、灵敏高、样品用量少，能满足放射性药品的质控需要。