化药制剂检测

摘要

脂质乳剂通常用于确保疫苗中抗生素或脂溶性药物的输送。这些可注射的脂质乳剂一般由以下原料制成:

• 水相

• 乳化剂(天然的或合成的，如大豆卵磷脂和甘油单硬脂酸酯)它们必须在使用期间保持稳定。

乳剂和颗粒/液滴的直径必须小于5μm，以避免栓塞的风险。在乳剂中加入活性物质会影响乳剂的性质，因此必须确定所有组分对稳定性的影响。

本文介绍了4个不同厂家的抗生素对乳剂稳定性的影响。

仪器原理

基于静态多光散射(SMLS)的Turbiscan技术的工作原理是利用近红外光源照射样品，然后获取样品从底部到顶部整个高度的背散射(BS)和透射(T)信号。

信号强度与粒子的浓度(φ)和大小(𝒅)有关，连续相折射率(𝒏𝒇)和分散相折射率(𝒏𝒑)为固定参数。BS和T的测量可以采用扫描方式进行，以提供稳定性和粒径测量。

实验方法

不同供应商A、B、C、D的可注射乳剂，油含量10%，根据成分分成两组样品:

• 一组含有血清

• 一组含有抗生素(两性霉素含量1%)

结果与讨论

为了评价抗生素对乳剂稳定性的影响，我们测量了3个不同的参数:

• 液滴迁移速率

• 液滴尺寸

• 整体 (TSI)指数

液滴迁移速率

在图1和图2中，展示了两个样品的参比背散射光强曲线ΔBS，即使用个扫描线作为参考扫描，之后的数据显示与条扫描线的变化值。

我们可以观察到背散射光强度在样品的顶部区域随着时间逐渐增加，这是由于乳液中的液滴上浮导致的顶部浓度增加。

利用峰厚度工具，计算上浮层的厚度随时间的变化，获得液滴的迁移速率(图3、表1)

抗生素的加入增加了A, C和D样品的不稳定动力学，而B样品没有明显的变化。

粒径变化

在实验开始的初期阶段(蓝色扫描线)，样品在整个高度都出现光强变化，这意味着样品出现了典型的絮凝的迹象。后期的扫描(绿色到红色)，在样品顶部位置出现了更高的透光度，在底部位置光强下降，这意味着样品出现了典型的沉淀现象。

从Turbiscan的数据可以确定样品的失稳过程是先出现絮凝再发生沉降，利用软件获取不同样品的粒径。

为了符合安全规范，在不稀释样品的情况下，样品的平均直径必须小于400nm。我们可以观察到，所有配方都符合规范，抗生素的添加不影响平均直径。

整体TSI指数

在此基础上，利用Turbiscan稳定指数(TSI)对样品得失稳动力学进行监测。在一定的时效时间内，TSI值越高，样品的稳定性越差。

下图展示了3个样品在50℃下的中部透射光随时间变化曲线。

通过图4的图表可以观察到抗生素对乳剂稳定性的影响。无论是否加入抗生素，只有供应商B的样品能够保持稳定。

结论

本应用展示了一种快速和简单的方法来验证注射用抗生素乳剂的稳定性。使用Turbiscan技术对每个样品进行一次测量，比较了液滴的迁移速率、平均直径和整体稳定性。对于含有两性霉素的可注射乳剂来说，供应商B的抗生素可注射乳剂具有的稳定性。