化药制剂检测

  药物产品中杂质现已受到较大关注，不仅是因为特定污染物的遗传毒性，还因为污染物可能对药物稳定性和有效期产生的不利影响。这就使监测原料到成品的整个制药过程中的有机和无机杂质非常重要。我国在 1905年引入的《美国药典》（USP）通则<231>，通则里规定十几种能与硫化物形成元素共沉淀，将沉淀后的溶液与10 ppm 铅标准溶液目视比色法测定。

  比色法测定的局限性很大（元素特异性，基于对微量金属毒性的差异性），因此，USP 又发布了下列两项新通则来替换通则<231>：

  • 新通则<232>元素杂质－*；定义药物产品中十五种元素的大*。

  • 新通则<233>元素杂质－程序；定义这十五种元素的测定方法。

  尽管 USP 已经推迟新通则执行日期（目前预期于2018 年 1 月 1 日正式生效），但旧通则<231>肯定不久将失效，到时所有元素杂质测定必须根据新通则<233>程序要求；并且需符合新通则<232>中的*。

  除了 USP 文件中提及的要求外，任何用于药物分析数据创建的分析方法还必须符合美国食品药品管理局（FDA）颁布的《美国联邦法规》（CFR）21 CFR Part11 关于电子化记录和电子化签名确认的要求。所述法规确保任何“人们创建、修改、维护、存档、检索或转移的电子化记录和电子化签名”的完整性和真实性。因此，制药过程中所使用分析仪器控制软件必须能够维持分析方法和所得结果的完整性。 为了确保提供透明的数据生成路径，控制软件应支持检查跟踪系统和电子化签名以及安全特性，确保如无明确的“XXX 已因 XXX 被 XXX 更改”指示，不做任何变更。

  本方法根据 USP<233> 中规定的ICP-MS 方法，将Thermo Scientifific iCAP™ RQ ICP-MS 应用于USP<232>中所规定 15 种目标元素的定性和定量分析。为了使数据符合《美国联邦法规》21 CFR Part 11，ThermoScientifific™ Qtegra™ Intelligent Scientifific Data Solution™（ISDS）软件符合制药业GMP的要求，、审计跟踪、电子化签名支持以及综合安全数据管理的功能。