白细胞免疫球蛋白样受体 (The leukocyte immunoglobulin-like receptors, LILRs) 由抑制性LILR亚家族B（LILRB1-5）和激活性LILR亚家族A（LILRA1-6）组成。LILRB家族受体属于I型跨膜糖蛋白，胞外区含有Ig样结构域，胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构域，是免疫抑制性受体。LILRBs（LILRB1-5）主要在髓系细胞表达，同时在肿瘤干细胞上也高表达，并可能直接调控癌症的发生和复发以及肿瘤干细胞的活性。LILRBs能抑制肿瘤免疫活性，并支持癌细胞在多种癌症中存活，促进肿瘤生长和转移。

LILRB1可与多种配体结合，包括人类白细胞抗原（HLA）I类分子、人巨细胞病毒UL18蛋白、钙结合蛋白S100A8和S100A9等。LILRB1通过控制炎症反应和细胞毒作用，进行免疫调节和限制自身免疫反应。LILRB1阻断会提高由双特异性T细胞接合物诱导的效应CD8 T细胞的细胞溶解活性。

LILRB2与肿瘤微环境中的相关配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d相互作用，致使髓系细胞促进肿瘤生长，增进肿瘤免疫逃逸。

急性髓系白血病细胞中激活的 LILRB3 导致 cFLIP 的聚集及其后的 NF-κB 上调，进而提高白血病细胞存活率并抑制T细胞介导的抗肿瘤活性。LILRB3还能抑制Takayasu动脉炎中的过敏性炎症和自身免疫，并且LILRB3在败血症期间充当免疫抑制调节剂。有研究表明，LILRB3的交联会抑制FcαR介导的中性粒细胞活化；在人嗜碱性粒细胞中，LILRB3与LILRA2或FcεRI的交联也会抑制细胞活化。

在生理条件下，LILRB4通过在T细胞和浆细胞等多种免疫细胞上的表达，在免疫系统的功能中起着非常重要的作用。在病理条件下，LILRB4通过多种信号通路影响各种疾病的进程，如肿瘤和白血病的转化和浸润。LILRB4的差异表达存在于多种免疫系统疾病中，如川崎病、系统性红斑狼疮（SLE）和败血症。LILRB4在炎症性疾病中也具有有效的作用，LILRB4可通过NF-κB信号传导导致细胞凋亡，并通过降低磷酸酶（SHP）1磷酸化激活NF-κB信号传导导致炎症。此外，LILRB4还是单核细胞白血病重要的标志物，通过ApoE/LILRB4/SHP-2/uPAR/Arginase-1信号轴在急性髓系白血病细胞中支持肿瘤细胞浸润到组织中并抑制T细胞活性。

LILRB5特异性结合HLA-B7和HLA-B27重链，可能在肥大细胞炎症反应中发挥作用。

LILRB家族能与多种配体结合，从而赋予的多功能特性，使得LILRBs在免疫治疗领域中具有重要意义，是有潜力的肿瘤治疗靶点。以LILRB家族受体为靶点的药物研发竞争也日渐激烈。杭州以明生物自主研发的一款靶向LILRB2的潜在“first-in-class”全新抑制性抗体已经在国内获批临床。此外，Jounce、NGM Biopharmaceuticals、Agenus/默沙东、Nextcure等多家公司已经在布局LILRB靶点。

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