注射用尼莫地平亚微乳的处方筛选及性质考察
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1634次尼莫地平(nimodipine)是第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具有保护和促进记忆、促进智力恢
复的作用,临床上用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛。市售剂型有片剂、胶囊剂和注射剂,其
中片剂和胶囊剂口服生物利用度低,个体差异较大。尼莫地平溶解度低,其注射剂中加入了体积分
数20%以上的乙醇作为助溶剂,注射时易产生局部刺激性,静脉注射稀释时会析出结晶[1]。作者以离心
稳定常数(Ke)为指标,用正交设计法筛选注射用尼莫地平亚微乳的处方和工艺,期望制备稳定的
注射用尼莫地平亚微乳剂,增大尼莫地平的溶解度,降低毒性及不良反应。
1 仪器与材料
LDZ5-2 低速自动平衡离心机(北京医用离心机厂),DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器(河
南巩义英峪予华仪器厂),LS230 激光粒度仪(美国贝克曼公司),COULTER DELSA440 SXzeta 电
位测定仪(美国贝克曼公司),DDS-11C 电导率仪(上海雷磁仪器厂),AH-100D 高压均质机(
ATS 工业系统有限公司),WFZ800-D2 紫外-可见分光光度计(北京第二光学仪器厂),SZ-96 自动
纯水蒸馏器(上海亚荣生化仪器厂),DT-100A 电子天平(沈阳杰龙仪器有限公司),FA2104 电
子天平(上海精密仪器科学有限公司),FJ-200 高速分散匀质机(上海标本模型厂)。
尼莫地平原料药(济南东风制药厂有限公司,纯度质量分数为99.6%),注射用大豆油(辽宁
铁岭北亚药用油有限公司)、中链脂肪酸甘油酯(米格列醇812,辽宁铁岭北亚药用油有限公司),
大豆磷脂(SPC,上海太伟药业有限公司),注射用甘油(浙江遂昌甘油厂),Pluronic F-68(poloxamer 188,
德国BASF),油酸(天津博迪化工有限公司),其他试剂(分析纯,市售)。