生物通报道：来自斯坦福大学的Marius Wernig是干细胞转分化（transdifferentiation）研究领域的大师，他领导的研究组在将体细胞诱导转变成另外一种细胞研究方面获得了许多重要的成果，近期这一研究组又接连在Nature，Cell Stem Cell杂志上发表文章，实现了将皮肤细胞转换成神经元，肝细胞转分化成功能性神经元。

转分化是指一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的技术，如水母横纹肌细胞经转分化可形成神经细胞、平滑肌细胞、上皮细胞，甚至可形成刺细胞。这一技术能绕开了iPS——诱导多能干细胞于2007年诞生，这标志着干细胞科学研究进入一个新纪元，干细胞研究将不再自动关联到备受争议的胚细胞上。尽管这项技术从那以后得到改进，但是使用诱导多功能干细胞仍面临着诸多障碍。例如，一个主要弊端就是一些在重编细胞过程中起到重要作用的蛋白质可能造成肿瘤。

去年Wernig研究组其实就已经在啮齿类动物皮肤细胞中实现了将皮肤细胞转换成神经元这一转换，但是今年他们在Nature上发表的文章则宣告了人类皮肤细胞的成功转换。

此次研究中，研究人员在原有的三个转录因子基础上，添加了一个螺旋环螺旋转录因子NeuroD1，成功地将人类胚胎及新生儿的皮肤纤维细胞成功地诱导为功能性神经细胞。这些细胞不仅显示典型的神经元形态，表达多种神经元标志蛋白。并且能够产生动作电位。当研究人员将这些神经细胞与原代小鼠皮质神经元进行共培养时，证实它们能够形成神经突触并传到信号。

不过这项研究也显示了转分化的一些问题，比如这一转换的效率似乎相当低，只有约2%到4%的皮肤细胞成功转换为有功能的神经元，其次就是几乎所有的转换的细胞好像只对活跃于人体的约100个神经传导物质中的一个有反应。

另外一篇文章中，Wernig研究组完成了将终末分化肝细胞转分化成功能性神经元的转分化。近期的研究显示小鼠和人类的成纤维细胞能转分化成神经细胞，但是成纤维细胞是异质性的间充质祖细胞，可能本身就包含有神经细胞系，或者其它原始细胞。

在这篇文章中，研究人员完成了将终末分化肝细胞转分化成功能性神经元的转分化，而且更重要的是，他们通过单细胞，和全基因组表达分析，证明了这些细胞不仅诱导产生了神经细胞转录组，而且沉默了原有转录组。

这些转分化研究的进展都有助于未来干细胞的进一步深入分析，以及相关临床医学的应用。