残留溶剂检测之岛津SH-I-624Sil MS助力精益生产
时间:2024-05-09 阅读:101
何为残留溶剂?
在原料药或辅料生产及制剂制备过程中使用或产生的挥发性有机物。这些溶剂在实际生产工艺中无法除尽。
残留溶剂分类?
残留溶剂一般分为I、II、III、IV类:
为何需要检测?
残留溶剂无实际治疗助益,当在药品中含量高于安全值时会危害人体或环境;
残留溶剂在物料中可能影响物料安全性和质量稳定性,是药品关键质量属性。
有何法规支持?
ICH Q3C(R8):杂质:残留溶剂的指导原则(立足各国药典之上)
《美国药典》USP<467>有机挥发性杂质:残留溶剂的限制
《中国药典》ChP<0861>残留溶剂测定法
《欧洲药典》EP<5.4.>残留溶剂通则
《日本药典》JP<2.46>残留溶剂检测
方案设计情况?
方法选择:参考USP<467>和ChP<0861>相结合
仪器选择:多使用气相色谱仪+FID检测器
柱子选择:多使用6%氰丙基苯基/94%二甲基聚硅氧烷(624)
载气选择:多使用N2(经济)
溶剂选择:多使用DMSO/DMF(溶解能力强)
进样方式:多使用顶空进样(大部分组分沸点低、挥发性强)
最终方案:HS-GC-FID+SH-I-624Sil MS、N2做载气、DMSO做溶剂
优势对比:I类、II类A、II类B、III类与市售气相柱对比
方案分析效果?
小编今天给大家带来的是同仪器及方法、相同规格(30m x 0.32mm x 1.8 μm)624色谱柱下 I、II类A分离效果对比。(方法参考USP<467>)
岛津SH-I-624Sil MS VS市售某品牌
I类残留溶剂
I类残留溶剂混合标准溶液色谱图(岛津SH-I-624Sil MS色谱柱检测结果)
I类残留溶剂混合标准溶液色谱图(市售某品牌624色谱柱检测结果)
对比结果:
按系统适用性要求,I类残留溶剂1,1,1-三氯乙烷的信噪比不低于5,各组分信噪比不低于3,使用岛津SH-I-624Sil MS可满足要求。
此外,使用岛津SH-I-624Sil MS分析I类残留溶剂,苯和1,2-二氯乙烷的分离度高于1.5,使用某品牌624分析时苯和1,2-二氯乙烯共流出严重。
就I类残留溶剂分离情况,岛津SH-I-624Sil MS整体分离效果更好。
II类A残留溶剂
II类A残留溶剂标准溶液分离效果对比
(上:市售某品牌624色谱柱,下:岛津SH-l-624Sil MS色谱柱)
II类A残留溶剂标准溶液分离数据对比
(上:市售某品牌624色谱柱,下:岛津SH-l-624Sil MS色谱柱)
对比结果:
照系统适用性要求:II类A残留溶液乙腈与二氯甲烷的分离度不得小于1.0。
某品牌624色谱柱和岛津SH-I-624Sil MS均满足系统适用性要求。岛津SH-I-624Sil MS乙腈与二氯甲烷的分离度为3.67,某品牌624分离度为3.55。
与某品牌624色谱柱相比,岛津SH-l-624Sil MS色谱柱对II类A残留溶剂整体响应更为灵敏。此外,SH-I-624Sil MS对异丙基苯和溶剂峰DMSO的分离效果更好,某品牌624异丙基苯和溶剂峰共流出,干扰异丙基苯定量。
就II类A残留溶剂分离情况,岛津SH-I-624Sil MS整体分离效果更好。