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β淀粉样肽(1-42)与阿尔茨海默病(AD)

时间:2012-07-20      阅读:3912

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    阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统一种常见的退行性疾病,临床上主要表现为进行性记忆力减退、智力下降、伴有或不伴有轻度神经系统体征。AD的神经病理特征是:神经细胞内的神经纤维缠结;细胞外结构中的神经斑或称老年斑以及累及皮层动脉和小动脉的血管淀粉样变性。在(AD)中发现的淀粉样蛋白-β 1-42肽,是淀粉状蛋白(Amyloid)在体内由蛋白酶剪切前体蛋白而形成的,它具有迅速低聚,并形成原纤维 (fibrils)的倾向,其与早期老年痴呆症的形成有关。

    Aβ42在SAD和FAD中起重要的致病作用,Aβ42沉淀快,毒性大,经常见于老年斑中,但生理情况下极少见。

      AD的重要病理特征之一是在患者脑实质内存在大量的老年斑和小动脉的血管淀粉样变性。研究证实,老年斑和血管淀粉样变性的核心物质Aβ由39~43个氨基酸组成,含40个氨基酸残基的Aβ主要在脑血管中沉淀;Aβ42主要在老年斑中沉淀,并在AD发病机制中起关键作用。Aβ分子量约4.0~4.2KD,故有时写为Aβ4。Aβ4由APP水解产生。

    Aβ42可存在正常人和AD患者血液和脑脊液中,但细胞分泌Aβ42后,Aβ42在体液中以何种形式运输和代谢,目前尚不清楚。zui近研究显示,生理情况下,约89%Aβ4结合白蛋白而被运输;5% Aβ42选择性地结合极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白;少数Aβ42游离于血浆中,故临床常规生化检验难以测定。Aβ42在血浆中的分布不受apoE基因型影响。Aβ42对神经元的毒性作用已被证实。


 

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