专栏 I 北京妇产医院临床质谱团队发现无症状分娩预测关键标志物
时间：2022-07-01 阅读：543
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近日，首都医科大学附属北京妇产医院曹正/翟燕红/刘晓巍临床质谱团队在JCR Q1区内科权威期刊《Annals of Medicine》在线发表题为“Delivery prediction by quantitative analysis of four steroid metabolites with liquid chromatography tandem mass spectrometry in asymptomatic pregnant women”的研究论文。该研究通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）平台建立了四种类固醇代谢物的方法学并进行了
一系列的方法验证，证实E3-16-Gluc 和 17-OHP 的类固醇代谢物组对于预测没有任何临产临床迹象的单胎妊娠妇女（简称无症状孕妇）一周内的分娩具有重要价值。
早产机制尚不明确，标志物发现推动早产预测
根据世界卫生组织统计，全球每年出生的早产儿有1500多万，我国的早产儿出生率约为10%，早产是造成围产儿及5岁以下儿童死亡的最主要原因。但目前早产发病机制尚不明确，作为早产临床诊疗中的重要环节，此前临床亦无可靠的短期早产预测标志物。分娩预测对评估预产期、提供充分产前护理建议，以及早产和过期妊娠干预诊疗都具有重要意义。而随着三胎政策的落地，高龄、高危以及有妊娠并发症或合并症者孕妇比例逐渐增高，早产预测的临床意义和必要性也进一步提高。
首都医科大学附属北京妇产医院曹正、翟燕红临床质谱团队，联合产科刘晓巍团队以及美国康纳尔大学医学院赵贞团队，利用自建LC-MS/MS方法，对招募的585名30孕周（GW）及以上无症状单胎自然分娩孕妇进行血浆中的四种类固醇代谢物的定量检测，评估其在分娩预测中的临床价值，在采集血浆后 7 天内分娩为阳性组，在采样后 7天内未分娩的为阴性组。
（通过LC-MS/MS 对四种类固醇代谢物进行
定量分析预测患者入组和分娩的示意）
实验结果表明，THDOC和A-3,17-Diol的浓度在阳性组和阴性组之间没有显著差异。相比之下，阳性组的血浆E3-16-Gluc 和 17-OHP水平显着高于阴性组，具有统计学差异。根据ROC分析确定的临界值，E3-16-Gluc和17-OHP组合测量的阴性预测值(NPV)高达95.7%。
图3. 通过 ROC 分析对候选类固醇 E3-16-Gluc 和 17-OHP 在分娩预测中的性能评估。(A–C)：E3-16-Gluc、17-OHP 和联合测试（E3-16-Gluc 和 17-OHP）的 ROC 曲线；(D-F)：分别针对 E3-16-Gluc、17-OHP 和联合测试（E3-16-Gluc 和 17-OHP）的孕龄调整 ROC 曲线。
AUC：曲线下面积；AAUC：孕龄调整后的 AUC。
此次曹正、翟燕红临床质谱团队，联合产科刘晓巍团队对E3-16-Gluc 和 17-OHP 的类固醇代谢物在相对较短的窗口（即7天）内准确排除自然分娩能力的发现，对开发简单而准确的早产诊断检测手段有着重大参考意义，能够为无症状孕妇住院与门诊监测以及门诊强度的临床决策提供重要参考。
主要作者介绍
曹正
首都医科大学附属北京妇产医院
临床质谱检验中心主任，检验科副主任
翟燕红
首都医科大学附属北京妇产医院
检验科主任
刘晓巍
首都医科大学附属北京妇产医院
围产医学部副主任
孟兰兰
北京妇产医院在读硕士研究生
栗琳
豪思生物创始人、CEO
清华北大生命联合中心“青年学者”
丛宇婷
SCIEX 中国临床应用支持