基于LC-MS/MS系统，叠氮类遗传毒性杂质检测方案
时间：2022-08-26 阅读：776
叠氮类化合物是医药行业中常用的化工原料，在抗高血压药物厄贝沙坦的合成中，通常需要使用三丁基叠氮化锡以形成药物结构中的四唑环。叠氮类化合物在较低浓度水平时也可能会直接引起DNA损伤，导致DNA的诱变，从而引发癌症，因此在药物生产过程中，必须严格控制药物和医药中间体中叠氮化物的含量。监管机构（包括欧洲药品管理局（EMEA）、美国FDA 和国际协调会议（ICH M7）发布了关于药物成分中基因毒性杂质允许限值的指导原则，以确保药品的安全。指导原则要求药物或药品中的所有潜在基因毒性杂质（GTIs）均必须低于每日1.5 μg 的毒理学关注阈值（TTC, Threshold of Toxicological Concern），即相当于每天摄入1.5 μg的基因毒性杂质。
SCIEX利用LC-MS/MS建立了测试沙坦药物中叠氮类遗传毒性杂质4’-(叠氮甲基)-[1,1’-联苯]-2-氰基(AZBC)、5-[(4’-(叠氮甲基)[1,1’-联苯]-2-基] -2H-四氮唑MB-X和5-[4’[(5-(叠氮甲基)-2-丁基-4氯-1H-咪唑-1-基)甲基]-[1,1’-联苯]2-基-1H-四唑（AZLS）三种化合物的方法。
方法特点：灵敏度高、重现性好，三种叠氮化合物的定量限，回收率均符合法规要求。
1
SCIEX LC-MS/MS系统检测厄贝沙坦药物中4’-(叠氮甲基)-[1,1’- 联苯]-2-氰基杂质（AZBC）
RUO-MKT-02-14658-ZH-A
点击查看大图
AZBC定量限0.0125ng/mL，
连续进样6针，RSD3.92%
点击查看大图
AZBC线性良好，相关系数r2>0.999
2
厄贝沙坦制剂中叠氮类基因毒性杂质5-[(4’-(叠氮甲基)[1,1’-联 苯]-2-基] -2H-四氮唑(MB-X)的定量分析检测
RUO-MKT-02-14613-ZH-A
点击查看大图
MB-X定量限0.1 ng/mL，
连续进样6针，RSD2.46%
点击查看大图
MB-X线性良好，相关系数r2>0.999
3
采用SCIEX Triple Quad™ 3500系统检测氯沙坦钾药物中的叠氮类杂质5-[4’-[（5-（叠氮甲基）-2-丁基-4氯-1H-咪唑-1- 基）甲基]-[1,1’-联苯]2-基）-1H-四唑
RUO-MKT-02-14798-ZH-A
点击查看大图
AZLS定量限0.2ng/mL，
连续进样6针，RSD2.56%
点击查看大图
AZLS线性良好，相关系数r2>0.998
