生物标志物的变化与疾病相关。人体的稳态机制使机体血液相对稳定，然而，尿液的积累会造成身体的变化，这使得它成为一个更好的早期生物标志物来源。肝纤维化是一种可逆的病理状态，而肝硬化是肝纤维化的末期，是不可逆的。因此，无创性早期生物标志物的发现需求迫切。Fanshuang Z等人采用串联质谱法和二维液相色谱-串联质谱法对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠模型的尿蛋白进行了鉴别。共鉴定出766个尿蛋白，其中143个和118个尿蛋白在TAA 1周组和3周组有显著变化。通过多重反应监测（MRM）靶向蛋白质组学进一步验证丰富的差异表达蛋白。研究发现40种尿蛋白具有统计学意义，其中15种曾被报道为肝纤维化、肝硬化或其他相关疾病的生物标志物，10种与肝纤维化病理和机制有关，在血清丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶改变前以及苏木精、伊红（He）和马森染色观察纤维化前，在尿液中检测到这些差异蛋白。

      Fanshuang Z, Yanying N, Yuan Y, et al. Early urinary candidate biomarker discovery in a rat thioacetamide-induced liver fibrosis model[J]. Science China Life Sciences, 2018, 6(61): 1369-1381.