“小贝开讲”之遗传文库筛选技术在药物靶点发现中的作用~1
1. 肿瘤精准化用药和靶向药物的研究进展。
目前已经批准了数十种靶向治疗药物,靶向药物已经被广泛用于多种恶性肿瘤疾病的治疗。截至2015年靶向药物市场已经超过430亿美元,其市场的大幅增长也吸引了更多的制药企业投身于靶向药物的研发。
但肿瘤的异质性是其重要的特点,即使是同一个部位的肿瘤,不同患者的肿瘤突变情况也千差万别。如果不进行检测和针对性用药,肿瘤药物的有效率仅为20%。因此目前已经*肿瘤精准化用药是发展趋势。但是癌症精准化用药还存在以下难点:⑴ 拥有明确治疗靶点的肿瘤只占少数比例。⑵ 大部分肿瘤患者检测不到有价值的药物治疗靶点。⑶ 靶向药物容易产生耐药性等。
2. 高通量大规模遗传筛选技术是以上难题的解决方案之一。
目前高通量筛选是发现药物作用靶点或寻找有效治疗药物的有效手段。高通量筛选,可以在同一时间对数以千万的样品进行检测,幅度地缩短了新药和药物新靶点发现的时间。
SiRNA和CRISPR技术是现代生命科学领域伟大的发现。siRNA可以对特定基因产生敲低
(knockdown)效果。而CRISPR/Cas9更是可以在基因组水平上对特定基因进行敲除、基因编辑和
激活。我们这个讲座主要介绍遗传筛选文库技术的原理。同时介绍其结合大规模细胞筛选和高通量深度测序技术,在筛选和揭示复杂信号网络调控、寻找药物靶点和制定联合用药方案中的应用。