关于IL-6三条信号通路你了解多少？
时间：2024-05-20 阅读：420
IL-6简述:
1986年，IL-6被鉴定B细胞刺激因子，促进效应B细胞分化为产生抗体的细胞。IL-6也称为IFN-β2，肝细胞刺激因子和杂交瘤/浆细胞瘤生长因子，是一种由184个氨基酸组成的25-kDa分泌糖肽单核细胞和巨噬细胞是IL-6的主要生产者。T细胞、B细胞、肝细胞、内皮细胞、成纤维细胞、角质形成细胞、系膜细胞和脂肪细胞以及几种肿瘤细胞也可以组成型或刺激后产生。IL-6是一种多效性细胞因子，可影响多种免疫和生理过程，如急性期蛋白生成、炎症、抗原特异性免疫应答、造血、细胞凋亡、分化和细胞代谢等。
IL-6R 、gp130 、sIL-6R与三条信号传导
1.经典信号传导
在经典的信号级联中，只有表达跨膜80-kDa α受体亚基IL-6R（mIL-6R，CD126）的细胞对IL-6有反应。IL-6和 mIL-6R 的单体复合物与普遍表达的 130-kDa β受体亚基受体（gp130、CD130）结合，并导致 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中几个成员（oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35）的结合和信号换能分子。
2.反式信号传导
可溶性形式sIL-6R可以与IL-6和gp130构建复合物。两种方式产生sIL-6R：
①通过ADAM10/17切割mIL-6R
②通过替代RNA剪接
可溶形式的gp130（sgp130），由替代剪接产生。sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6，而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导，从而增强了IL-6靶细胞谱，这解释了IL-6的多效性功能。
3.反式呈递
树突状细胞（DC）与抗原相互作用之后，已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6，被反式递呈到质膜上。然后，DC上的膜结合IL-6 / mIL-6R复合物与T细胞上的gp130相互作用，导致Th17细胞与TGF-β2结合，诱导致病性Th17细胞的产生，（慢性）炎症，并通过IL-27抑制Treg细胞。这个发现源于实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型（用于人类多发性硬化症研究的小鼠模型），仍需在人类中得到证实。
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