肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）根据接收的环境信号，刺激细胞死亡或存活。在这个过程中，有两个关键的蛋白：受体相互作用蛋白1（RIP1）和受体相互作用蛋白3（RIP3），形成复合物的形式激发坏死。研究显示，这两种蛋白及其激酶参与触发了细胞死亡和炎症过程，造成许多疾病中的严重后果。
近期两个研究组围绕受体相互作用蛋白激酶 RIPK1 和 RIPK3 展开了研究，发现前者能阻断 Caspase-8 和 RIPK3 介导的一种致命性死亡，另外 RIPK1 也在细胞决定生或死，以及选择如何死去过程中起至关重要的作用。
之前的研究表明， RIPK1 参与了依赖或不依赖 RIPK-3 的信号通路(Signaling Pathway)，这些信号通路(Signaling Pathway)决定了细胞的死亡及炎症反应。遗传敲除 RIPK1 基因会引发出生后致死，但是缺失 RIPK1 ， RIPK3 ，或者caspase- 8， FADD 蛋白的动物却能存活下来，甚至生长至成熟个体。这颇为令人感到疑惑，对此研究人员展开了深入探索，发现 RIPK1 能阻断 Caspase-8 和 RIPK3 介导的出生后早期死亡。
体外实验表明 RIPK1 能限制 Caspase-8 依赖性， TNFR 诱导的细胞凋亡(Apoptosis)，但缺失 RIPK1 , RIPK3 和 TNFR 1的动物能存活至成年，研究人员还发现 RIPK3 能增加 RIPK1 −/−小鼠的致死率，这说明前者的活性受到了 RIPK1 的抑制。而 TNFR 诱导的 RIPK3 依赖性细胞坏死需要 RIPK1 ，如果细胞缺少 RIPK1 ，就更易发生由 poly:C 或干扰素引发的细胞坏死。
这些研究结果揭示了 RIPK1 在出生后小鼠中的复杂作用，也为进一步了解 RIPK1 相关的 FADD-Caspase-8 ， RIPK3 -MLKL信号通路(Signaling Pathway)调控提供了新的数据资料。
研究人员不仅证实 RIPK1 对抑制坏死性凋亡至关重要，而且也发现 RIPK1 对骨髓移植后维持造血干细胞的存活起至关重要的作用。考虑到 RIPK1 靶向治疗这一研究发现尤其的重要，因为其有可能会对机体的其他细胞造成不必要的副作用。因此，确保严格地调查所有潜在药物的脱靶效应非常的重要。www.shjsbio.com