降血压药物有助于延长寿命
时间：2021-01-13 阅读：1094
自远古时代以来，人们就着迷于阻止衰老的方法。几乎每种文化都有讲述千百年来人们生活的故事，这表明延长寿命一直是*的深切愿望。尽管现代医学并没有努力寻找年轻人的源泉，但人们对促进长寿的浓厚兴趣促使人们对衰老的机理和抗衰老药物的可能性进行了研究。现在，研究人员知道线粒体在衰老中起着重要作用。具体来说，当线粒体受到某种程度的损害并且其功能受损时，就会发生称为线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）的过程，该过程修复线粒体并有益于细胞存活。因此，一些科学家认为，通过鉴定激活UPRmt的药物可以延长寿命。
日本大阪城市大学的Eriko Kage-Nakadai博士和她的同事是许多对老化研究着迷的研究团队之一。正如Kage-Nakadai博士解释的那样，“即使衰老不是疾病，药物也可能减缓衰老并减轻或防止其对我们健康的负面影响。”当前的研究显示出令人鼓舞的迹象。基于秀丽隐杆线虫的实验已经发现了几种化合物，它们可通过触发UPRmt来延长蠕虫的寿命。
在这些先前研究的背景下，筛选了线虫中的大约3,000种药物。在这3000种药物中，有1300种是美国食品药品管理局，EMA和其他机构批准的药物，其余1700种是未经批准的生物活性药物。
通过这种方法，Kage-Nakadai博士的研究小组鉴定出了metolazone，这是一种用于治疗心力衰竭和高血压的药物。然后，他们在秀丽隐杆线虫上测试了该药物，发现该药物可延长野生型蠕虫的寿命。此外，他们发现，在其中atfs-1，ubl-5和nkcc-1基因发生突变的线虫中，metolazone不会延长其寿命。已知前两个基因对于UPRmt功能*，这表明metolazone正作用于UPRmt途径。第三个基因nkcc-1编码一种蛋白质，该蛋白质是metolazone靶向的蛋白质家族的一部分，其通常作为抗高血压药起作用。灭活metolazone不会延长nkcc-1突变秀丽隐杆线虫的寿命，这一事实表明该药物可能需要阻断nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途径。此外，metolazone诱导HeLa中的hsp-6表达，表明该药物的UPRmt相关效应可能跨越多个物种。
Kage-Nakadai博士评论道：“特别令人兴奋的是，我们在这里测试了已经可用的已获批准的药物，并且我们揭示了将现有药物用于控制衰老的潜力。”正如研究人员所说，这项工作仅仅是开始，但它为抗衰老药物的未来开辟了一条新道路