“实时”转录组学揭示果蝇接种肿瘤细胞后的免疫防御机制
时间：2021-05-10 阅读：828
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此前研究发现，通过将致癌的RasV12细胞注射到成年雄性果蝇中，会在经过几天的滞后期后大量繁殖，并导致2至3周后果蝇死亡。针对这一现象，来自法国斯*堡大学的Jules A. Hoffmann团队等人对细胞注射期间的转录组特征进行了研究。
首先，作者检测了果蝇在注射癌细胞（OC）或非致癌性细胞（EC）后的细胞增殖，个体存活以及行为等方面的影响。研究结果显示：接种OC之后细胞会出现大量增殖，其速率明显高于EC。与此同时，果蝇接种OC之后的存活率则明显低于EC组。
（图1，果蝇接种致癌性或非致癌性细胞对其生理表型的影响）
之后，作者对接种后OC在果蝇体内的分布以及呼吸道的发育情况进行了研究。结果显示，在接种当天，OC主要集中在呼吸道附近，而在随后的时间内住家蔓延至多种不同的器官组织。此外，OC对肌肉组织的干扰伴随着果蝇活动能力的下降。
（图2，接种癌细胞后不同时期果蝇基因表达差异分析）
在此基础上，作者对接种OC之后果蝇的基因表达水平进行了系统性分析。结果显示：OC的注射早期会引发果蝇体内大规模转录反应，出乎意料的是，其中包括100多个编码各种家族化学感受器的基因。具体而言，接种OC之后诱导的基因动力学以及身份特征与注入病原微生物时产生的明显不同。在接种OC之后的时间内，数百种基因被上调，证明了果蝇具有强烈的分解代谢活性，活跃的气管形成和角质形成以及压力和炎症反应。注射后第11天，从宿主果蝇中分离出的GFP阳性致癌细胞的转录组谱与宿主的转录组谱显著不同，同时与注射时的转录组谱系特征也存在不同。