2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化应激、

硫氧还蛋白互作蛋白水平研究及相关性分析

谈力欣 刘焱 张秀云 焦骞 檀力静

项目来源:河北省医学科学研究重点计划课题(编号:20150153)作者单位: 050000 河北省石家庄市第二医院南院区糖尿病康复科(谈力欣);河北省灵寿县妇幼保健站(刘焱);河北省石家庄市第二医院糖尿病健康管理中心(张秀云);河北省医学情报研究所(焦骞);河北省赵县人民医院检验科(檀力静)通讯作者:焦骞，050071 石家庄市，河北省医学情报研究所;

【摘要】 目的 研究 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化应激、硫氧还蛋白互作蛋白( TXNIP)水平，并探讨其相关性。方法 102 例非酒精性脂肪肝患者分为血糖正常组( 空腹血糖 ＜ 6． 1 mmol /L，餐后 2 h 血糖 ＜7． 8 mmol /L) 、糖耐量异常组( 空腹血糖 6． 1 ～ 6． 9 mmol /L，或餐后 2 h 血糖 7． 8 ～ 11． 0 mmol /L) 、2 型糖尿病组( 空腹血糖≥7． 0 mmol /L，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L) 。观察 3 组患者炎性因子［C-反应蛋白( CＲP) 、白介素( IL) -1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、脂联素］、氧化应激［还原型谷胱甘肽( GSH) 、超氧化物歧化酶 T-SOD、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 、过氧化氢酶( CAT) ］、TXNIP 水平，并对其进行相关性分析。结果 糖耐量异常组和 2 型糖尿病组 CＲP、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常组，脂联素水平低于血糖正常组，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。2 型糖尿病组CＲP、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常组和糖耐量异常组，脂联素水平低于血糖正常组和糖耐量异常组，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。糖耐量异常组 IL-1β 水平与血糖正常组比较，差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。糖耐量异常组、2 型糖尿病组 GSH 水平高于血糖正常组，T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于血糖正常组，差异均有统计学意义( P ＜0． 05) 。2 型糖尿病组 T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于糖耐量异常组，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05) ，2 组 GSH 水平比较，差异无统计学意义( P ＜ 0． 05) 。糖耐量异常组、2 型糖尿病组 TXNIP 水平高于血糖正常组，2 型糖尿病组 TXNIP水平高于糖耐量异常组，差异均有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。Pearson 相关性分析表明，TXNIP 水平与 CＲP、IL-6、TNF-α、GSH 水平呈正相关，与脂联素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 呈负相关( P ＜ 0． 05) 。以 TXNIP 为应变量，CＲP、IL-6、TNF-α、GSH、脂联素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 为自变量进行多重线性逐步回归分析，结果显示，在排除多种因素相互影响后，TXNIP 与 CＲP、IL-6 和 TNF-α 呈正相关( P ＜ 0． 05) 。结论 合并非酒精性脂肪肝糖耐量异常和 2 型糖尿病患者均有明显的炎性反应，且有氧化应激损伤，TXNIP 可能参与了 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病过程。

【关键词】 糖尿病，2 型; 脂肪肝，非酒精性; 炎性因子; 氧化应激; 硫氧还蛋白互作蛋白非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种慢性疾病，2 型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖，代谢综合征与其密切相关［1］。NAFLD 在普通人群中的患病率约为 30% ，而T2DM 患者则高达前者的 3 倍［2］。前瞻性研究中，糖尿病是 NAFLD 进展的独立危险因素，且与肝细胞癌发展和肝移植的病死率有相关性［3］。研究表明，NAFLD的存在预示了 2 型糖尿病的发展，糖尿病和 NAFLD 的发病机制相互作用，加 速 糖 尿 病 患 者 的 NAFLD 进展［3］。NAFLD 和胰岛素抵抗与炎症密切相关，细胞因子和脂肪因子在炎性过程中起关键作用，炎性介质调节机体能量代谢平衡，炎性反应和免疫反应［4］。氧化应激在 NAFLD 和糖尿病发生发展过程中发挥重要作用［5］。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein，TXNIP) 也称为硫氧还蛋白结合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2)，是一种广泛表达的蛋白，能够与硫氧还蛋白(TXN)的表达和功能发生相互作用。近年来，TXNIP 因其功能范围广泛，影响能量代谢的多个方面而备受关注，TXNIP 通过调节 β 细胞功能，肝葡萄糖，外周血糖代谢、葡萄糖摄取，脂肪形成和底物利用等多种功能作为糖脂代谢的重要调节因子［6］。因此，确定早期代谢改变以及预防疾病及其发展是非常重要的。本研究通过观察 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化应激、硫氧还蛋白互作蛋白水平，并进行相关性研究，为今后的临床预防与诊治工作提供可靠的参考依据和治疗靶点。

1 资料与方法

1． 1 一般资料 选择 2015 年 3 月至 2017 年 3 月在石家庄市第二医院住院治疗的 102 例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，其中男 43 例，女 59 例，年龄 18 ～70 岁，平均年龄(55． 31 ± 7． 69) 岁;体重指数(BMI)22． 73 ～ 29． 24 kg /m2，平均(26． 35 ± 3． 21) kg /m2。就诊患 者 根 据“中 国 成 人 2 型糖尿病预防的专家 共识”［7］ 血糖情况分为血 糖正常组 ( 空 腹 血 糖 ＜6． 1 mmol /L，餐后 2 h 血糖 ＜ 7． 8 mmol /L)、糖耐量异常组(空腹血糖6． 1 ～6． 9 mmol/L，或餐后2 h 血糖 7． 8 ～11． 0 mmol /L)、2 型糖尿病组(空腹血糖≥7． 0 mmol /L，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L)。血糖正常组 30 例，其中男12 例，女18 例，年龄18 ～69 岁，平均年龄(54． 20 ±6． 58) 岁;BMI 22． 73 ～ 28． 25 kg /m2，平均(25． 24 ±3． 10)kg /m2。糖耐量异常组 34 例，其中男 14 例，女20 例，年龄 19 ～ 68 岁，平均年龄(56． 35 ± 8． 72) 岁;BMI 22． 95 ～ 29． 24 kg /m2，平均(27． 46 ± 4． 32)kg /m2。2 型糖尿病组 38 例，其中男 17 例，女 21 例，年龄 18 ～70 岁，平 均 年 龄 ( 55． 20 ± 7． 44 ) 岁; BMI 23． 13 ～28． 25 kg /m2，平均(26． 24 ± 3． 22) kg /m2。3 组男女比例、平均 年 龄、BMI 比 较，差异无统计学意义 ( P ＞0． 05)，具有可比性。

1． 2 纳入与排除标准

1． 2． 1 纳入标准:①入选患者均符合“非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎诊疗指南”的相关标准［8］;②患者年龄 18 ～ 70 岁;③BMI 20 ～ 30 kg /m2;④患者意识清楚，能够配合临床诊疗;⑤患者和(或) 家属知情同意，并签署知情同意书。

1． 2． 2 排除标准:①患者近期有糖尿病并发症(糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、感染等) 发生;②患者患有自身免疫性肝脏疾病、药物性肝脏疾病、急慢性病毒性肝炎，酒精性脂肪肝等;③患者有长期、大量饮酒史;④严重心肝肾功能不全者或近期有急性心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外发生者;⑤有精神疾患不能配合诊疗者;⑥孕产妇及哺乳期女性;⑦甲状腺疾病、肿瘤、营养不良及厌食者;⑧近期(一般为 3 个月)服用影响身体脂代谢、胰岛素分泌药物者;⑨患者和(或) 家属不同意进行试验者。

1． 3 方法

1． 3． 1 炎性因子测定:抽取受检者清晨空腹肘静脉血5 ml，采用 2 500 r/min 离心 15min，分离血清，C-反应蛋白(CＲP)检测采用罗氏 BS-800 全自动生化分析仪。白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素测定采用 ELISA 法进行检测，试剂盒购自上海沪鼎生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。

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