活体成像是在活体状态下对生物体内的细胞、分子和生理过程进行可视化监测的技术。它能够让我们实时观察生物体内部的动态变化，为疾病诊断、药物研发等领域提供了重要的工具。

动物活体成像主要包括光学成像、核磁共振成像、核素成像、超声成像和计算机断层摄影（CT）。其中常用的光学成像主要采用生物发光与荧光成像两种方法。

生物发光是基于萤光素酶的发光。编码萤光素酶的基因可以通过稳定转染到细胞内以表达萤光素酶。当细胞分裂和分化时，萤光素酶也会得到持续稳定的表达，且发光强度和细胞数量成正相关。而荧光成像则是通过荧光染料标记后，通过激发光和发射光获取成像。

近年来，生物发光成像因其的优势而被广泛应用于动物活体成像。

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复旦大学药学院团队在2017年发表的一篇文章中表明，TIPE2的过表达能显著抑制4T1细胞在体外和体内的增殖。TIPE2增加了T细胞和NK细胞，减少了MDSCs。TIPE2可上调肿瘤微环境中的CD8+ T和NK细胞产生IFN-γ和TNF-α，并增强细胞毒性。TIPE2 抑制乳腺癌的发展和转移可能是通过促进CD8+ T和NK细胞介导的抗肿瘤免疫反应。因此，TIPE2可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点。

注：用正常4T1细胞TIPE2过表达4T1细胞分别皮下种瘤，TIPE2组小鼠肿瘤明显更小，且未发生转移

嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞对实体瘤的治疗效果不佳，主要原因是其到达和侵入肿瘤病灶的能力有限。实体瘤的结构特点、特异性抗原的丧失、强烈的免疫抑制环境是CAR-T疗法治疗实体瘤的挑战。 针对于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，有作者将MUC1作为研究目标【4】，分别构建第二代CAR和同时分泌IL-22的第四代CAR。体外和体内实验验证发现CAR-MUC1-IL-22 T细胞相对于MUC1 + HNSCC细胞具有更强、更有效的细胞毒功能。表明CAR-T在治疗HNSCC患者中的潜在有效性，为MUC1+CAR-T治疗提供了证据基础。

注：用不同的CAR-T处理HNSCC模型小鼠，结果显示第四代CAR比第二代CAR疗效更佳

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参考文献：

1.Zhenhua Zhang, Li Liu, Shousong Cao, Yizhun Zhu, Qibing Mei, Gene delivery of TIPE2 inhibits breast cancer development and metastasis via CD8+ T and NK cell-mediated antitumor responses, Molecular Immunology, Volume 85, 2017, Pages 230-237, ISSN 0161-5890

2.Mei, Z, Zhang, K, Lam, AK‐Y, et al. MUC1 as a target for CAR‐T therapy in head and neck squamous cell carinoma. Cancer Med. 2020; 9: 640– 652.