医疗器械开发中的生物相容性：ISO 10993 标准系列解析
时间：2024-01-10 阅读：874
开发医疗器械面临的主要挑战之一是管理与其生物相容性相关的风险。
ISO 10993 标准系列（2018 版）旨在为生物评估计划（BEP）提供一个框架，并通过体外建模或其他形式的化学、物理或形态表征最大限度地减少动物试验。
样品制备
ISO 10993-1建议在进行生物试验之前研究化学成分和材料表征。
在制备用于生物兼容性测试的样品时，必须包括与患者组织接触的材料的代表性比例，并考虑医疗器械的正常使用条件。此外，还要考虑不同材料之间可能的协同作用和相互作用。
带有制药组件的赛多利斯Cubis® II 天平为用户提供所有必要的技术控件，以支持遵守常见法规，如美国食品药品监督管理局（21 CFR 第11 部分）和欧盟（附录11）。
这些控件包括审计追踪、安全数据传输、备份、时间同步、电子签名、访问控制和用户管理以及 Alibi 存储器。
Cubis® II 天平操作直观并配有智能辅助系统。这不仅包括 Q-App 中心，还包括其他特征，如状态中心、用于静电消除的内置除静电装置、自动电动调平和 isoCal 功能，所有这些都由一整套合规服务支持。
确保天平在公差范围内运行，持续提供可重复和可靠的数据，以进行进一步的化学表征。
化学表征
生物危害可能来自各种来源，如器械的化学成分或物理性质。
材料、灭菌方法、生产工艺、供应商、颜色和包装的任何变更都必须记录在生物评估报告（BER）中。
ISO 10993-18 描述了一种材料鉴定及其化学成分鉴定和定量的框架。记录材料/ 器械中化学物质的定性分析和总量，以进行进一步的风险评估。
赛多利斯分析用样品制备解决方案融入了精妙的设计智慧，兼具公认品质和优异可靠性，能够提供最佳的HPLC，LC-MS，IC和ICP-MS过滤解决方案预分析步骤。
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Arium® Pro 超纯水系统提供一致的基线和较少的假峰
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使用Picus® 电动移液器和Safetyspace® 滤芯吸头，即使是最小体积也能实现安全可靠的移液
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Claristep® 过滤系统可同时过滤8个样品
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根据USP第41章，Cubis® II 大量程微量天平具有出色的重复性和准确性，可在大容量样品瓶上获得较小的最小样品量值
医疗器械中的颗粒
医疗器械可根据具体应用产生各种颗粒。例如，牙科应用中的糊剂和填料、植入物的使用或植入或吸入器生产的残留物都会产生颗粒。在体内表征器械生命周期中产生的颗粒具有挑战性。因此，模拟颗粒和磨损颗粒的产生并结合计数和识别，有助于根据ISO 10993-17 评估最坏情况下的暴露剂量（EEDmax）。
赛多利斯提供通过过滤测定颗粒物的解决方案：
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无颗粒Arium® 超纯水系统
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硝酸纤维素膜可实现精准的表面捕捉和高样品可见度
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用于测量过滤配件，优化清洁度分析
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Cubis® II 超微量和微量滤膜天平，符合CFR21 第11 部分的规定。不锈钢防风罩可防止气流和静电干扰
体外细胞毒性
细胞毒性是一种描述物质或环境变化对细胞健康的有害影响的通用术语。细胞暴露于细胞毒性刺激会损害代谢活性，抑制细胞生长和细胞分裂，并最终诱导细胞死亡。细胞毒性可通过体外试验进行评估，根据样品类型、使用部位和使用性质分为三类：提取试验、直接或间接接触试验。
ISO 10993-5是在细胞层面评估潜在毒性的重要步骤，该标准列出了测定细胞毒性的终点，并将其分为四类：
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形态学方式造成的细胞损伤
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细胞损伤
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细胞生长
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细胞代谢的特定方面
代谢活动测量可用于测量细胞健康和活力。细胞活力降低30% 以上被视为细胞毒性作用，应通过客观方式定量。
赛多利斯Incucyte® 活细胞分析系统使用Incucyte® 细胞毒性染料，可在组织培养箱中实时自动进行细胞毒性分析。
Incucyte® 活细胞分析系统的软件符合 21CFR 标准，非常适用于研发研究，旨在防止对细胞造成物理创伤的不必要运动。
Incucyte® 细胞毒性测定理念
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通过向培养物中添加均相Incucyte® 细胞毒性染料实时检测细胞毒性
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使用直观的Incucyte® 活细胞成像和分析工具自动定量死亡细胞的数量
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通过与不同Incucyte® 标记试剂结合测量增殖或凋亡的多重细胞毒性读数
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通过体外3D细胞培养模型生成生理相关数据最大化结果
结论
生物风险评估是一种持续过程，需要在新器械开发或材料、生产或供应商发生变化时不断进行研究和修订。作为设器械分销地域扩展的一部分，还要对评估进行审查，以满足当地的监管要求。为了避免重复测试和器械上市推迟，在编制生物评估计划（BEP）时，应尽早考虑特定国家的要求。
新兴基因和细胞疗法的开发还重塑了药物递送系统。虽然ISO 10993标准系列主要用于医疗器械，但它在生物治疗标准中也被提及。例如，ISO23565 概述了“ 治疗用细胞生产所用设备系统的一般要求和注意事项”，ISO20404包括“ 治疗用细胞包装设计的一般要求”。随时掌握最新监管要求和标准，有助于确保医疗器械对患者是安全的。