类风湿关节炎模型制备

背景简介：

关节炎与人类风湿病关节炎具有共同的免疫学和病理学特征，因此CIA模型被广泛应用于研究致病机理及治疗方法的研究。胶原诱导关节炎（CIA）初次应用是用Ⅱ型胶原免疫Wistar(远亲杂交)、Sprague-Dawley (远亲杂交)和Wistar-Lewis (近交) 中诱导成功。由于此CIA模型具有与人风湿病关节炎（RA）相同的免疫和病理特征，因此该模型先后扩展到小鼠及非人灵长类动物，并已作为人类关节炎研究的广泛应用的模型。然而，对于CIA模型来说，不同种属动物之间是有差异的。小鼠对CIA的敏感性与主要组织相容性复合体（MHC）相关，在小鼠品系中只有DBA/1(H-2q)和B10.RⅢ(H-2r)两个品系对CIA敏感。大鼠对CIA的敏感性也与MHC相关，并与小鼠相比具有较宽的品系范围。因此，不同MHC型的不同品系的大鼠，尽管关节炎的发病率、严重程度及抗体和T-cell 的特异性在不同品系间不同，但都能够诱发关节炎。

操作流程：

1） 小鼠CIA模型（胶原诱导的关节炎）

初次免疫：II型胶原&佐剂CFA（佐剂浓度依小鼠品系而定）配成的乳剂尾根部皮下100ul。

加强免疫：7天或21天后，II型胶原&佐剂IFA配成的乳剂尾根部皮下100ul。

4周左右发病，6-8周发病率达到高峰

2）大鼠CIA模型（胶原诱导的关节炎）

初次免疫：II型胶原&佐剂IFA配成的乳剂配成的乳剂尾根部皮下200ul。

加强免疫：7天或21天后，II型胶原&佐剂IFA配成的乳剂尾根部皮下100ul。

2-3周左右发病，3周后发病率达到高峰。

2）  小鼠CAIA模型（胶原抗体诱导的关节炎）

方案A: 易感品系：DBA/1, Balb/c

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射1.5mg 5克隆合剂。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

方案B: 钝感品系：C57BL/6 or C57BL/6

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射5mg 克隆合剂。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

注意：3-4天可诱发关节炎，7-10天达高峰期。10-14天可免疫LPS 加重炎症反应程度。

方案C: DBA/1 and Balb/c mice(不加LPS)

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射6-10mg

注意：2-3天可诱发关节炎

3） 大鼠AIA 模型（佐剂诱导的关节炎）

尾根部皮下免疫0.05ml 佐剂(cat#7027 10 mg/ml)。这种方法的优点是能够使4只爪子都发生肿胀。

免疫后12-14天在爪子发生肿胀，关节炎会持续20-25天。

注：如果用（cat#7024 20 mg/ml）佐剂免疫，注射体积应降低一半。

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