胶原抗体诱导的关节炎模型（CAIA）

背景简介：

胶原诱导性关节炎小鼠(CIA)作为人类类风湿关节炎模型应用广泛，但CIA引起的关节炎起病比较缓慢，造模周期较长，一般为6-8周。Chondrex公司开发出单 一 种 单 克 隆 抗 体 合 剂 诱 导 的 小 鼠 关 节 炎 模 型（CAIA），明显缩短了造模周期。与CIA 模型相比，CAIA模型具有以下优点：1）可在大多数小鼠上诱发关节炎，包括CIA不敏感的小鼠。  2）CAIA造模周期短，可加速筛选和评估类风湿性关节炎治疗药物 。3）应用于转基因小鼠来研究基因对关节炎发病的影响。 4）用于研究与人类类风湿性关节炎相关的各种炎症介质和因素在疾病中的作用，例如细菌和病毒毒素。

实验流程：

方案A: 易感品系：DBA/1, Balb/c, B10.RIII, C.B-17, scid/scid, or 129/Sv;

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射1.5mg 5克隆合剂。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

方案B: 钝感品系：C57BL/6 or C57BL/6

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射5mg 克隆合剂。

3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS

注意：3-4天可诱发关节炎，7-10天达高峰期。10-14天可免疫LPS 加重炎症反应程度。

方案C: 钝感品系：Balb/c mice

0天：小鼠尾静脉或腹腔注射6-10mg

注意：2-3天可诱发关节炎，此方案也可用于：B10.RIII, C.B-17品系

实验结果：

A)    用无效的抗体免疫小鼠做为对照，无病理变化。

B)    五克隆合剂诱导的关节炎，出现严重滑膜炎，炎性细胞，血管翳形成，软骨侵蚀。

五克隆合剂的优势：

1） 实验周期短：五克隆合剂诱导小鼠关节在24-48小时内可诱发严重关节炎（图1A）。而胶原诱导的关节炎发病免疫胶原后，需要4周左右发病（图1B）。

2） 应用范围广: 与CIA模型不同，受到MHC单倍型限制。CAIA可以诱导所有品系的小鼠，包括：CIA-抗性、T细胞缺乏的、基因敲除及转基因小鼠。

3） 一致性 :关节炎严重程度与抗体的免疫剂量相关，可以通过增加抗体的免疫剂量诱发更严重的关节炎和一致性更好的关节炎。因此，CAIA模型适合研究个体基因产物，细胞因子以及抗炎药物的筛选和评估，CFA佐剂或IFA佐剂参与，弗氏佐剂免疫动物会显著影响宿主免疫系统。

CIA和CAIA模型对比

A )CAIA: 0天腹腔注射五克隆抗体，第3天腹腔注射LPS(50ug)。第4天发生关节炎，7-8天达到高峰。

第7天测定药物的治疗效果。破骨细胞的形成和骨降解将持续到21天（未显示）。

B)CIA:关节炎在免疫后4周左右发病，7周后达到高峰，9-10周达到二次高峰。药物效果评估需要5-8周时间。

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