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摘要：

蛋白质溶液中的聚集被证明会产生有害影响。对较大的聚集体可以进行测量，但对 0.150 纳米到 2 微米范围内的较小聚集体则难以量化。Nicomp® 动态光散射（DLS）技术可以证明聚集的存在，但不能提供聚集体绝对浓度的任何信息。

生物治疗药物已被证明容易诱发抗药抗体（ADA）。有证据表明，蛋白质聚合体能够增强免疫原性，从而增强对单体形式蛋白质的免疫反应。

生物治疗蛋白质的制造商通常通过一系列步骤制备注射药物，包括：

1.蛋白质合成和纯化

2.冷冻干燥以在运输过程中保持稳定

3.注射前的复配

冻干的好处是可以稳定蛋白质以便运输，但并不清楚冻干蛋白质在重组后是否会恢复到单聚态。如果在此过程中有少量蛋白质聚集，就有可能诱发病人对治疗过程产生免疫反应。

如果能开发出一种简单的方法，在复溶后以大小与浓度直方图的形式测量聚集程度，就能在配制过程中对这些药物进行筛选，以确保复溶过程能释放单体而不产生大量聚集。

图 1 显示了对 200 纳米处疫苗聚集体的分析。在大约 300 纳米处可以清楚地看到聚集。三次运行清楚地显示了 200 纳米处物质的损失，同时 300 纳米处的峰值也在增加。

图 2 显示，在约 600 纳米处也可见聚集。请注意，200 纳米处的物质浓度是 600 纳米处聚集浓度的十万倍。

图 3 显示了通过改变显示比例而获得的更精确的浓度测量结果。从图中可以看出，疫苗 2 在 600 纳米处的聚集物浓度是疫苗 1 的 5 倍。

有了这些信息，我们就可以确定这种疫苗制剂的最佳配制条件，以避免聚集并降低对疫苗产生意外免疫反应的风险。

最后一张图显示了另一组分析结果，表明某些蛋白质即使在 5 微米的范围内也会出现低水平的聚集，而实际浓度相对于天然蛋白质来说可能非常低，以至于无法通过其他方法检测到。