基于复合多糖的口服胰岛素纳米复合材料

目前，糖尿病是现今前六常见死亡的原因，主要是由于胰腺无法合成胰岛素。胰岛素给药对于1型糖尿病患者的治疗是必要的，同时，在2型糖尿病患者的后期需要胰岛素给药。令人惊讶的是，皮下注射的胰岛素只有20%达到目作用位点，口服胰岛素的生物利用度甚至更低，为1%-2%。因此，开发一种药物输送系统，保护胰岛素免受消化系统酸性环境和酶降解的影响，同时增强其在肠道的吸收，是业内备受关注的需求。

这项工作的中心目标是获得稳定的纳米复合物，用于胰岛素的输送。聚电解质纳米复合材料很少能保持稳定状态，并且经常发生聚集。通过钙离子诱导和聚电解质间的静电相互作用，制备了由海藻酸钠、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、壳聚糖（CS）和牛血清白蛋白组成的胰岛素口服纳米复合物。壳聚糖对于纳米复合材料的终尺寸至关重要，并且存在适含量，可以合成400-600 nm尺寸的纳米复合材料。

使用不同分子量（MW）和不同浓度的CS来制备具有强抗聚集性的纳米复合材料，合成后，用LUMiSizer评估纳米复合材料的稳定性。

表1 新制备纳米复合材料的不稳定性指数和粒径分布

从表1可以看出，以10^-5g/ml的MMW CS溶液制备的纳米复合材料比较稳定，以相同浓度的LMW CS溶液制备的纳米复合材料次之。相反，CS含量的降低，无论Mw如何，都增加的终纳米复合材料的不稳定性。中位粒径和跨度表现出相同趋势。

图1纳米复合材料的颗粒沉降速度

悬浮液透光率普贤随时间的变化用于确定纳米复合材料在悬浮液中的迁移速率。同样，涂覆了等量CS且不考虑聚合物分子量条件下，得出相似结果，以10^-5 g/ml的CS溶液制备的纳米复合材料显示出lowest的迁移速率，而使用10^-7 g/ml的纳米复合材料在悬浮液中的移动速度更快（图1）。

如上所示，与CS的MW无关，以1×10^-7g/ml的CS溶液制备的纳米复合材料比以1×10^-5 g/ml的CS溶液制备的纳米复合材料具有更大尺寸，当CS含量减少了100倍时，LMW CS制备的颗粒尺寸增加2.5倍，MMW CS制备的颗粒尺寸增加1.7倍。根据LUMiSizer分析，包含较少CS的纳米复合材料对离心的稳定性较差。