肠道守护者--GLP2R
时间：2024-03-08 阅读：567
胰高血糖素样肽2受体（glucagon like peptide 2 receptor, GLP2R）属于G蛋白偶练受体超家族，是胰高血糖素受体家族的成员，同GLP-1、胰高血糖素和GIP的受体有较高的同源性。人GLP2R基因定位于染色体17p13.3，编码553个氨基酸。GLP2R主要表达于胃肠道中，GLP-2是一种有效的肠道生长因子，结合GLP-2R后，激活腺苷酸环化酶，呈剂量依赖性的产生大量cAMP，激活PKA，从而使cAMP反应元件（CRE）和AP-1 依赖的转录增加，使被调控基因的表达发生变化。
GLP-2R主要参与改善肠道屏障功能，在肠道中GLP-2R可增强肠道血流，促进隐窝细胞增殖、肠干细胞扩增和肠道生长，目前主要的应用方向是短肠综合征。短肠综合征(SBS)是由于小肠被广泛切除后，肠道有限吸收面积的减少，从而引起的一种营养吸收不良的疾病。GLP-2类似物能够改善肠系膜的血流量，从而提高营养摄取的能力。除此之外，GLP-2与中枢神经系统中的受体结合，可以抑制食物摄入，并通过黑色素皮质素受体（MCR4）信号通路减少胃排空。
GLP2R靶点药物研发现状
目前GLP-2类似物仅有Teduglutide一种药物获批上市，用于治疗成人SBS。2019年，Teduglutide扩大适应症用于1岁及以上SBS患儿。2022年，Teduglutide在美国的销售额约为5.40亿美元，2023年到期后，国内重庆派金生物已于2022年3月在国内申报了Teduglutide生物类似药的临床申请。
Zealand Pharma的 Dapiglutide是目前一款进入临床阶段的GLP1R/GLP2R双重激动剂。该药物主要是通过靶向GLP1R/GLP2R降低食欲，改善肠道屏障功能，从而达到降低体重的目的。
根据资料显示，截至2024年1月，全球共有20个处于不同开发阶段的GLP-2R药物管线。
未来，随着医学界对GLP-2的机制认识的更加清晰，其在胃肠道疾病领域，必然能发挥更大的作用。
GLP2R靶点药物细胞筛选模型
针对GLP2R靶点药物开发研究的需求，科佰开发了GLP2R Effector Reporter Cell药筛细胞模型，模拟体内相关作用机理，可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。
部分数据展示
Figure 1. Recombinant GLP2R/β-Arrestin/CHO constitutively expressing GLP2R.
Figure 2. Dose response of Human GLP-2(1-33) in GLP2R β-Arrestin CHO-K1 Cell Line (C5).