在恶性肿瘤的治疗中，尽管以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂显示出显著疗效，但其响应率依旧不高，发现新的肿瘤免疫逃逸机制成为该领域的核心科学挑战。复旦大学许杰教授研究团队发现，ITPRIPL1作为CD3ε的抑制性配体，在肿瘤微环境中抑制T细胞的功能。ITPRIPL1的胞外结构域与T细胞上的CD3ε结合，显著降低了钙离子流入和ZAP70 的磷酸化，阻碍了初级T细胞的激活。针对ITPRIPL1的中和抗体治疗在各种各类模型中也表现出显著的治疗效果。这些发现突显了ITPRIPL1（或称为CD3L1, CD3ε配体1）在抑制T细胞激活的关键"信号一"阶段的重要作用，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点，有望对多种免疫疗法产生重要影响。