• IF = 13.391 | USP22通过ATG5依赖的自噬降解NLRP3，从而抑制NLRP3炎性小体

炎症小体在许多炎症疾病的发生过程中起着重要作用。炎症小体主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM2等4个成员，其中NLRP3炎症小体研究最多。NLRP3炎性小体是激活半胱氨酸蛋白酶CASP1的分子平台，它导致促炎细胞因子IL1B/IL-1β(白介素1β)和IL18的切割和分泌。NLRP3炎性小体在宿主对感染和无菌损伤的免疫反应中起着至关重要的作用。

在生理条件下，NLRP3炎性小体的激活和失活受到严格调控，以维持免疫稳态。然而，在病理状态下，过度或持续的NLRP3炎症小体激活可导致多种炎症、代谢性、退行性和与衰老相关的疾病，如痛风、动脉粥样硬化、2型糖尿病和阿尔茨海默病。尽管NLRP3炎性小体已被广泛研究，但涉及NLRP3炎性小体负调控的内源性机制仍不清楚。

来自深圳大学的研究团队在期刊Bioactive Materials上发表了题USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy的学术论文，他们的研究结果表明，USP22确实在调节NLRP3炎症小体的激活中发挥作用。

NLRP3炎性小体与多种炎症性疾病有关。为了防止过度炎症，必须严格调控炎症小体的激活。在这里，研究团队证明了USP22(泛素特异性肽酶22)促进NLRP3降解并抑制NLRP3炎症小体激活。USP22缺乏或体内沉默显著增加铝诱导腹膜炎和脂多糖诱导的全身性炎症。机制上，USP22通过促进ATG5介导的巨噬/自噬抑制NLRP3炎症小体激活。USP22通过减少ATG5在Lys118位点的K27和k48连接泛素化来稳定ATG5。这些发现揭示了USP22在调节NLRP3炎症小体激活中的作用，这可能是治疗NLRP3炎性小体或炎症相关疾病(如败血症、痛风和动脉粥样硬化)的潜在治疗靶点。来自Mouse IL-18 ELISA Kit