膀胱解剖与功能

膀胱负责收集和储存肾脏产生的尿液，直到排尿时尿液从身体中排出为止。膀胱的上皮内层称为尿道上皮，是一种分层的上皮，可随器官收缩和扩张。膀胱壁由平滑肌细胞组成，该平滑肌细胞驱动该收缩和松弛，进而调节排尿。膀胱平滑肌活动也受神经系统神经支配，当膀胱充满并介导膀胱排空时，神经系统神经支配到大脑。重要的是，调节膀胱的神经元功能障碍或膀胱本身的功能障碍会导致下尿路症状，包括膀胱过度活动或尿失禁。

使用Lifeline®膀胱平滑肌细胞的新研究

下尿路症状是40岁以上成年人中常见的一组疾病。尽管有治疗LUTS的药物可供使用，但临床上仍未满足对具有更好疗效和更高安全性的新疗法的需求。排尿时膀胱平滑肌的收缩受副交感神经元的调节，该神经元释放乙酰胆碱和ATP。ATP结合嘌呤能受体P2X 1发挥作用，其代谢产物ADP与P2Y 12受体结合，P2Y 12受体以前被证明可调节ADP介导的膀胱收缩。然而，嘌呤能信号在人类膀胱功能中的作用尚有争议。在2019年的一项研究中，Hao及其同事着手进一步确定嘌呤能信号在膀胱中的重要性。

首先，使用分离自小鼠的膀胱平滑肌条，研究人员开始通过分析膀胱平滑肌细胞松弛所需的途径来研究膀胱平滑肌生理机制。他们发现，用NECA（激活A2受体的腺苷激动剂）治疗膀胱平滑肌会阻断嘌呤能收缩。该小组使用针对A2a和A2b的A2受体激动剂，发现Bay 60-6583（A2b激动剂）具有更大的抑制作用，这表明A2b是主要的A2受体，可阻断膀胱平滑肌的嘌呤能收缩。这些结果也在A2b基因敲除小鼠中得到了验证。

接下来，研究人员使用缺乏A2b或P2Y 12受体的基因敲除小鼠模型来确定它们如何调节膀胱功能。有趣的是，他们发现这些受体中任一个的丧失都与另一个具有相反的作用。缺乏P2Y 12的小鼠膀胱活动不足，容量更大，排尿频率降低，排尿间隔更长。相反，缺乏A2b的小鼠膀胱活动过度，容量降低，排尿频率增加，排尿间隔缩短。当测量膀胱平滑肌收缩力时，也观察到这些相反的表型：缺乏P2Y 12的小鼠表现出较强的收缩力，而缺乏A2b的小鼠表现出较弱的收缩力。

为了将其结果转化为人细胞，作者使用了Lifeline®人膀胱平滑肌细胞来证实下游钙信号调节AC-cAMP对嘌呤能的收缩力。与他们在小鼠膀胱平滑肌细胞中的发现一致，该小组发现ATP和ADPbS刺激钙内流，这对A2b信号的抑制作用敏感。

为了进一步了解对膀胱大小的不同影响，该小组分析了缺乏A2b或P2Y 12的小鼠的膀胱平滑肌细胞生长。他们的结果表明，A2b的丢失导致较小的肌肉细胞，而P2Y 12的丢失导致较大的肌肉细胞。后，该小组假设使用P2Y 12或A2b拮抗剂治疗可能会挽救在缺乏其他受体的小鼠中观察到的膀胱表型。他们发现事实确实如此：在缺乏P2Y 12并用A2b受体拮抗剂（PSB1115）治疗的小鼠中，膀胱活动不足的表型得到了改善。同样，在缺乏A2b并用P2Y 12治疗的小鼠中 拮抗剂（替卡格雷洛），挽救了膀胱过度活动症的表型。

总之，这项研究的结果表明，膀胱平滑肌中P2Y 12和A2b受体之间存在复杂的相互作用，并说明PSB1115和替卡格雷是治疗下尿路症状患者的潜在候选药物。

产品名称：人平滑肌细胞培养套装

产品货号： LL-0014

适用细胞：人主动脉平滑肌细胞、人冠状动脉平滑肌细胞人膀胱平滑肌细胞、人肺平滑肌细胞、人肺动脉平滑肌细胞、前列腺平滑肌细胞

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