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癌细胞为什么会在T细胞的攻击下继续生长

时间:2019-04-01      阅读:849

3月29日,《Science》期刊发表了一篇新文章,揭示了即便有抗癌免疫细胞,肿瘤依然继续生长的一种机制。这为提高癌症免疫治疗效果提供了新思路。

T细胞负责抵御病原体感染、肿瘤形成,同时也是肿瘤免疫疗法调动的主要细胞。但是,癌细胞很狡猾,有多种逃避免疫系统筛查、攻击的技巧。

所以,即便是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL,抗肿瘤效应细胞,包括杀伤性T细胞)存在,肿瘤也依然会继续生长、扩散。这主要与TIL细胞会功能性衰竭或者对肿瘤无反应有关,在肿瘤微环境中,免疫细胞会缺氧、缺乏营养物质、受肿瘤细胞抑制,这些情况都会导致抗肿瘤功效不佳。

如何让免疫细胞更有活力、促进肿瘤免疫疗法(例如CAR-T,PD-1/L1等)的功效?

奇妙的“钾离子”

来自国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心(CCR)的科学家们发现,垂死的癌细胞会释放钾离子(potassium),这一高浓度的化合物会损害T细胞的代谢和营养摄取,导致其进入饥饿状态从而“罢工”。

但是,奇妙的是,高水平的钾离子同时又会让T细胞的表观遗传学修饰发生变化,使其保持“干细胞的特性”。也就是说,在肿瘤中,这些类似干细胞的T细胞(stem-cell-like T cells)只会不断自我复制,但是无法进一步分化、成熟形成杀伤性T细胞。

这意味着,即便有T细胞存在,但是因为“干细胞特性”,肿瘤并不会受到攻击,从而继续发展。这或许可以解释“癌细胞为什么会在T细胞的攻击下继续生长”了。

研究人员推测,利用这一“干细胞特性”,有望提高癌症免疫疗法的效果。

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