急性髓系白血病化疗耐药通过MHC分子和B7家族成员与抗肿瘤免疫应答降低相关
时间:2024-10-03 阅读:306
2024年6月,《Discover Oncology》上发表论文:
“Chemotherapy resistance in acute myeloid leukemia is associated with decreased anti-tumor immune response through MHC molecule and B7 family members”
“急性髓系白血病化疗耐药通过MHC分子和B7家族成员与抗肿瘤免疫应答降低相关”
摘要:
由于化疗耐药(CDR),急性髓性白血病(AML)仍然具有挑战性。B7家族蛋白的异常表达与肿瘤逃逸有关。我们想知道B7家族蛋白在AML CDR中的改变是否进一步支持肿瘤逃逸。本文建立了AML阿糖胞苷耐药细胞株U937/Ara-C,并报道了MHC分子和B7家族成员的表达情况。HLA-ABC在两种细胞系上高度表达相似。MIC (MHC class I chain related) A/B和B7-H6在U937表面适度表达,而被U937/Ara-C显著降低。U937/Ara-C可增强B7-H1和B7-H7的表达。HLA-DR及其他B7家族成员CD80、CD86、B7- dc、B7- h2、B7- h3、B7- h4、B7- h5均未检出。与U937共培养相比,U937/Ara-C培养的外周血单个核细胞的细胞毒性降低,表现为颗粒酶B和穿孔素产生水平降低,TNF-α和乳酸脱氢酶分泌减少。综上所述,AML CDR进一步规避了可能通过MHC分子和B7家族成员的抗肿瘤免疫应答。
在该研究中,对人AML细胞系U937、耐药AML细胞系U937/Ara-C、药物处理后的细胞的体外培养,均用到了Ausbian进口胎牛血清。