司美格鲁肽（Sermaglutide）是一种由30个氨基酸组成的多肽，其结构与天然的人胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)相似，具有94%的同源性。最初开发用于治疗II型糖尿病，后来被证明在减轻体重方面有显著效果，因此在2021年6月被美国FDA批准每周1次皮下注射2.4mg用于减重^[1]。其可通过减少食欲和饥饿感、减少能量摄入、增加饱腹感、改变食物偏好、延缓胃排空等机制起到减重的作用。此后，关于司美格鲁肽在治疗多种疾病方面的研究不断报出新进展。

司美格鲁肽可缓解阿尔茨海默病？

2022年2月24日，发表在Alzheimers & Dementia期刊上的一项对II型糖尿病患者进行的回溯性分析显示（长期随访资料来源：三项随机双盲安慰剂对照心血管结果试验的15820名患者和全国性丹麦注册队列汇总的120054名患者），使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者发生痴呆的概率明显低于对照组(HR：0.47，95%  CI：0.25-0.86)。因此，研究者得出结论，使用GLP-1受体激动剂治疗可能为降低II型糖尿病患者痴呆的发生率提供新的机会^[2]。

司美格鲁肽具有抗癌潜力？

2023年5月9日，一篇发表在Obesity 期刊上题为“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”的研究论文，证明司美格鲁肽可以恢复体内自然杀伤(NK)细胞的功能，包括杀伤癌细胞的能力，并且NK细胞恢复的癌症杀伤能力与该药物的减肥作用无关。因此，司美格鲁肽可能有助于抗癌，需要进行大型的随机对照试验才能进一步验证其对抗癌症的效果^[3]。

司美格鲁肽可治疗慢性肾病？

2023年10月10日，丹麦制药诺和诺德(NVO.US)发布新的研究成果，司美格鲁肽可用于治疗肾功能不全的II型糖尿病患者和慢性肾病患者。在司美格鲁肽Ⅲ期临床研究FLOW中，因其药效显著，充分达到预设标准，将提前终止试验。诺和诺德公司表示，FLOW的完整结果将在2024年上半年公布。

司美格鲁肽作为新型长效GLP-1受体激动剂，不仅具有良好的控糖效应，在保护心血管方面的效果同样突出。合理运用司美格鲁肽可突出它的多效性作用，从而预防一系列糖尿病的慢性并发症。科学家正在不断探索司美格鲁肽更多的大适应症，未来针对药物作用机制的研究很可能实现针对患者的个性化治疗。

[1] S. Food and Drug Administration. FDA approves new drug treatment for chronic weight management, first since 2014[EB/OL]. (2021-06-04).

[2] Treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists andincidence of dementia: Data from pooled double-blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers[J].Alzheimers & Dementia,2022;8:e12268.

[3] Barra1 C D, Khalil M, Mat A, et al. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function[J]. Obesity (Silver Spring), 2023;1-11. 

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