在该研究中，日本地区1型糖尿病患者根据发病和进展的方式分为三种亚型：暴发性、急性发作或缓慢进展的1型糖尿病。在这些亚型中，抗胰岛自身抗体的存在对诊断急性发作和缓慢进展的1型糖尿病至关重要。

患者的发病年龄和病程长短会影响一些抗胰岛自身抗体的检出率，而它们之间的相互作用至今未得到明确。为了探索这个问题，我们研究了糖尿病的发病年龄和持续时间与抗胰岛自身抗体（GADA、IA-2A和ZnT8A）检出率的关系。

1型糖尿病的诊断是基于日本糖尿病学会委员会制定的标准。入组患者均为大和民族的日本人。

抗胰岛自身抗体(GADA、IA-2A和ZnT8A)使用桥式酶联免疫吸附法（Bridging-type ELISA）测定（RSR Ltd., Cardiff, UK）。

试剂盒性能

1. 发病年龄与抗胰岛自身抗体检出率的关系

IA-2A和ZnT8A的检出率随着发病年龄的增加而下降，而GADA在发病年龄较大的患者中更普遍。在三个年龄段中，三种自身抗体至少一种抗体阳性的患者，检出率相对保持稳定。

2. 糖尿病病程与抗胰岛自身抗体的关系

随着病程时间的延长，IA-2A和ZnT8A的检出率显著下降，在病程≥16年的患者中，这两种自身抗体的阳性率均<20%。虽然也观察到GADA检出率随病程延长而显著下降，但病程≥16年的患者中仍有约50%阳性。联合分析显示，一种或多种自身抗体阳性的患者检出率也从80%显著下降到62% (P = 0.0064)。

3. 病程与发病年龄双因素相互作用下抗胰岛自身抗体的检出率

将患者按照发病年龄分为3段，对比病程≤ 3年、病程在4-15年之间以及病程≥16年的患者的抗胰岛自身抗体阳性率。对比结果显示，在同一发病年龄段的前提下，病程≥16年的患者的抗体阳性率显著低于病程≤3年的糖尿病患者，但根据发病年龄段的不同，具体呈现该现象的抗体类型不同（见下表）。

多因素logistic回归分析GADA、IA-2A和ZnT8A检出率

*表示具有显著的相互作用；OR：优势比

4. 缓慢进展的1型糖尿病患者与急性发作的1型糖尿病患者比较

有其他报道称GADA阳性率或受性别和1型糖尿病亚型的影响，缓慢进展的1型糖尿病患者和/或女性患者更有可能是GADA阳性。本研究单因素分析结果验证了该结论，且发现相比于性别因素，1型糖尿病亚型的影响更大（缓慢进展的1型糖尿病患者更有可能是GADA阳性）。然而，多因素分析显示，包括发病年龄、病程、性别、1型糖尿病亚型等，未发现其与GADA、IA-2A、ZnT8A的出现和维持存在显著的相互影响(数据未显示)。

抗胰岛自身抗体的检出率及其与女性和缓慢进展的1型糖尿病的关系

本研究发现：

抗胰岛自身抗体的检测可以为糖尿病患者的临床诊断和管理提供支持，因此了解每种自身抗体的动力学，在医疗实践中是至关重要的。本研究的数据表明，IA-2A、ZnT8A和GADA在发病年龄≤ 10岁的患者中消失速度更快，并与病程有关。因此，为了有效区分1型糖尿病和其他单基因糖尿病，如Wolfram综合征和年青的成年发病型糖尿病、囊性纤维化相关糖尿病或酮症倾向糖尿病等，研究者认为在这一患者群体中抗胰岛自身抗体的早期检测是非常重要的。

虽然IA-2A和ZnT8A自身抗体阳性率的下降均存在年龄依赖性，但两种自身抗体在糖尿病发病年龄和病程的相互作用不同。只有在中间发病年龄段(11 - 30岁)的患者中ZnT8A的相互作用是显著的，而只有在晚发型糖尿病患者(发病年龄≥ 31岁)中IA-2A的相互作用是显著的。这些结果表明，虽然IA-2和ZnT8是位于胰岛素分泌颗粒内的跨膜蛋白，且两种靶抗原的自身抗体半衰期存在关联，但其自身免疫反应的强度可以根据年龄存在差异。

在解释糖尿病患者抗体结果时应考虑到发病年龄和病程对自身抗体状态的重要影响。虽然这些抗胰岛自身抗体产生年龄依赖效应的确切机制尚不清楚，但本研究中的数据为临床医生和研究人员使用自身抗体进行糖尿病精准分型提供依据。

原文文献：Kawasaki E, Oikawa Y, Okada A, et al. Different Interaction of Onset Age and Duration of Type 1 Diabetes on the Dynamics of Autoantibodies to IA-2 and ZnT8[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2020.