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采用 HPLC 快速筛选镇痛药和非甾体类抗炎药的方法

时间:2023-09-18      阅读:477

前言:最早记载的治疗疼痛的一些方法包括使用镇痛药。希波格拉底报告了采用柳树皮 [1]减轻炎症。1763 年 4 月 25 日,Edward Stone 向学会致信论述了他针对使用柳树皮药物治疗发烧病人的观察结果。1827 年,Johann Andreas Buchner 分离出了柳树皮的活性成份。1829 年,法国化学家 Henri Leroux 改进了提取工艺,1897 年,德国化学家 Felix Hoffmann 将水杨酸转化为乙酰水杨酸,命名为阿司匹林,从而开启了药理学的新纪元。其它非甾体类抗炎药 (NSAID) 从 20 世纪 50 年代开始得到发展 [2]。NSAID 是一类具有解热镇痛作用的药物,并且较大剂量时具有抗炎作用。作为镇痛药,NSAID 的之处在于不具有催眠作用,因此,它们被用作麻醉剂的非成瘾性替代品 [3]。阿司匹林、布洛芬和萘普生是这类药物中最为突出的代表,在大多数国家被作为非处方药使用 [4]。对乙酰氨基酚和非那西丁几乎不具有抗炎作用,因此不能视为 NSAID。

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腈可以削弱芳香族和可极化分析物与苯基-己基固定相之间的 p-p相互作用,而甲醇却增强此作用,使此两类分析物的保留增强并改变其选择性。这并不意味着乙腈不适用于苯基键合相或无法提供可接受的分离,但甲醇更可能提供苯基固定相所需的不同的选择性。Poroshell 120 PFP 色谱柱具有五氟苯基配体。这种色谱柱可提供与传统反相柱正交的分离。PFP 固定相色谱柱利用特异性靶向多种极性保留机制,根据结构、取代基和极性基团空间位阻的微小差异分离分析物。它对位置异构体、卤代物和极性分析物的选择性使其特别适用于分析复杂混合物和小分子药物。


结果与讨论如图 2 所示,我们尝试了使用所有色谱柱对 9 种化合物进行分离。Poroshell 120 PFP 和 Poroshell 120 Bonus-RP 色谱柱在大约5 min 内按相同的顺序分离了所有化合物,以甲醇作为有机改性剂。与 Poroshell 120 Bonus-RP 色谱柱相比,PFP 色谱柱使所有峰的间隔更加均匀。Poroshell 120 苯基-己基色谱柱未与Poroshell 120 PFP 色谱柱生成相同的洗脱顺序。这意味着 PFP 色谱柱不单单是较强的苯基柱;除 p-p 和疏水作用以外它还存在有其它的交互机理。4 根色谱柱均先洗脱了对乙酰氨基酚 (APAP) 和非那西丁。Poroshell 120 EC-C18 柱未能将三种化合物(托美汀、酮基布洛芬和舒林酸)分离。

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