无动物成分【微生物发酵原料】的应用

一直以来，生物制品生产过程中使用的各种材料来源复杂,可能引入外源因子或毒性化学材料，特别是牛来源，存在引入外源因子的风险，而所用的生物制品如细菌疫苗、重组酶、毒素等又是用于人体疾病的预防或治疗，对药品的安全性要求很高，这二者存在的矛盾要求对工业原料进行更严格的要求，以降低引入外源因子的风险。这其中，疯牛病的病原体朊病毒是一个典型的需要降低风险的因子。

   朊病毒可存在受感染的牛的机体内，包括牛肉、骨、内脏等。它具有数年的潜伏期，因此未必能提前发现。朊病毒在高温灭菌条件下也仍然可以存活，即普通灭菌条件无法使之失活。朊病毒感染人后被称为克雅氏症，预后极差。我们每年对克雅氏症均有监测。2015年我国CJD监测网络报告全国有100多例克雅氏症的散发病例。而这些散发病例的病因均不明。

  世界卫生组织（WHO）、欧洲药典和美国药典均强调尽可能降低朊病毒（BSE/TSE）的发生风险，加强对含有动物源成分原料的检测。欧洲药典规定：在医用产品生产中，如用动物源生产材料，应给出理由，否则应使用非动物源替代材料，以降低BSE/TSE风险。BSE/TSE虽然发生率低，但一旦发生，影响巨大。因此，印度HiMedia公司早早开发了植物来源的微生物培养基原料，品种多达20多种，可分别替代对应的动物源材料，性能与之相同或更高，并以此为基础，开发了1500多种无动物源成分的微生物培养基，大部分在2010年被收录于美国微生物学会会长编纂的《微生物培养基手册》第四版。

  生产过程中用到微生物的常见的生物制品包括抗生素、细菌疫苗（如乙脑、肺炎、破伤风）、毒素（如肉毒毒素，它用于治疗神经科和眼科的肌张力障碍性疾病）、重组酶（大肠杆菌生产的人用尿激酶）、微生态制剂（如活菌用于治疗腹泻）等。这些生物制品的生产均要用到微生物发酵原料。实际的微生物发酵制药领域还包括有氨基酸发酵工业、多糖和维生素发酵工业等。传统的发酵原料多为肉蛋白胨、明胶蛋白胨、酪蛋白酶解物等，含动物源成分。现在，由于HiMedia提供了无动物源成分的原料产品，均带HiVeg标识，因而可避免了BSE/TSE风险。 

  在制药工业，无菌工艺模拟常用胰酪大豆胨液体培养基（TSB），我国发布的《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》、《无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）》指出：“包含动物来源成分的培养基，应考虑培养基引入外源污染的风险。如BSE（可传染性海绵脑病）、TSE（疯牛病）等风险”，并说“亦可使用植物来源的培养基”。无动物源成分的TSB在性能上可替代常规TSB，且避免了检查BSE的麻烦和降低了外源因子风险，价格与TBS也差不多。

 还有一些通过微生物生产的酶制剂用于食品工业，如葡萄糖氧化酶和溶菌酶可用于食品保鲜，有些酶制剂用于干酪生产或食品添加剂的生产。由于涉及人的食用，其安全性也有一定的要求。

HiMedia对HiVeg植物蛋白胨进行了严格质控，发现它与所替代的动物蛋白成份，在促细菌生长性能等方面一致，且（1）批间差异更小（2）增菌时由于动物蛋白造成的干扰因素更少（3）避免疯牛病（BSE / TSE）、口蹄疫等相关动物病毒的风险，（4）对实验人员及实验环境更安全。而且，HiMedia公司许多的HiVeg培养基获得了CE认证。