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ApoAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用

时间:2020-09-14      阅读:1630

poAl在高密度脂蛋白生物合成中的作用:

 

HDL的生物合成是一个有多种膜蛋白和胞质蛋白参与的复杂过程,其中步就是肝脏和小肠分泌ApoAl。分泌的ApoAl与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)产生功能性相互作用,导致细胞内磷脂和胆固醇流向贫脂ApoAl。脂化的ApoAl逐渐转变为富含未酯化胆固醇的圆盘状颗粒,随即卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)催化游离胆固醇酯化,使HDL颗粒从圆盘状转变为球形HDL。研究发现,ApoAl、ABCA1和LCAT缺陷或突变失活可阻止含ApoAl的HDL生物合成,这说明在HDL生物合成过程中,apoA-Ⅰ、ABCA1和LCAT的相互作用十分重要。

 

载脂蛋白B(ApoB)

 

ApoB主要由肝脏合成,是低密度脂蛋白(LDL-C)的主要结构蛋白,包括ApoB100 和 ApoB40 两种,apoB48是乳糜微粒(CM)的载脂蛋白之一,apoB100是J低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的载脂蛋白之一。我们平时所测定的ApoB通常指ApoB100,其在脂类代谢、胆固醇转运、吸收代谢等过程中起重要作用。

血脂异常已成为人们关注的焦点,因此血脂检查也成为常规体检内容之一。常用的血脂化验有七项:胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)。

载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质部分,能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用的蛋白质。载脂蛋白主要分A、B、C、D、E五类,主要在肝(部分在小肠)合成,是构成血浆脂蛋白的重要组分,其中为重要的是载脂蛋白A和载脂蛋白B。

 

载脂蛋白Al(ApoAl)

 

ApoAl是高密度脂蛋白(HDL)的主要结构蛋白,约占HDL蛋白总量的70%,几乎所有的HDL微粒都可能含有ApoAl。ApoAl主要由肝脏和小肠合成、分泌,它主要的功能是与细胞内受体相互作用,活化卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin/cholesterol acyltransferase,LCAT)并赋于HDL多种抗动脉粥样硬化活性。人成熟的ApoA1由243个氨基酸残基组成,是单一多肽链,分子质量为28.3kDa,其分子中含有8个由22个氨基酸残基组成的两亲性α螺旋结构域,即结合脂质,又可与水环境相互作用.此外,ApoA1还含有2个由11个氨基酸残基组成的重复序列。ApoAl具有清除组织中的脂质和抗动脉粥样硬化的作用,其在组织中的浓度高,因此,ApoAl为临床常用的检测指标。

 

【临床意义】参考值:0.80~1.20g/L

 

(1)增高:①载脂蛋白B可直接反映低密度脂蛋白水平,因此,其水平增高与动脉粥样硬化、冠心病的发生率呈正相关,也是冠心病的危险因素, 可用于评价冠心病的危险性和降脂治疗效果等,载脂蛋白B升高是冠心病易发指征,促进动脉硬化发展。②高β载脂蛋白血症、糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征和肾功能衰竭等载脂蛋白B也增高。(2)减低:载脂蛋白B减低见于低β脂蛋白血症、无β脂蛋白血症、载脂蛋白B缺乏症、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症、营养不良等。《2019ESC/EAS血脂异常管理指南》认为, ApoB可能是一个更好的评估动脉粥样硬化风险的指标,尤其是对于高甘油三酯、糖尿病、肥胖、代谢综合征或LDL-C水平非常低的人。

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