冻干粉针注射剂

cGMP检查要点探讨

海正富阳项目工作小组

上海安必生制药技术有限公司海安 制药技术有限公

内容

1. 冻干粉针剂产品关键质量特性（CQA） 2. 2 工艺及关键控制点（KPP） 3. cGMP检查要点及常见问题

冻干粉针注射剂工艺的特点

? 属于非zui终灭菌无菌工艺，工艺步骤更多， 控制环节更多 ? 冻干设备复杂，造价高，工艺参数不易控制

稳定性，活性分子形成多孔、原液特性，复水性能*稳定性 活性分子形成多孔 原液特性 复水性能*

冻干粉针剂关键质量特性

? ? ? ?

? 无菌性 ? 热原符合限度 可见异物/不溶性微粒? 化学性质及其稳定性 ?

无菌工艺，包装完整性原料，水，容器，胶塞 原料 水 容器 胶塞 原料，水，容器，胶塞 原料，冻干工艺及稳定 性研究

其他风险控制手段：安全性临床实验 等渗，等张，pH调节

原辅料称重 氮气 0.22μm过滤器 注射用水 除菌过滤 清洗灭菌 容器容 清洗灭菌 胶塞 胶塞 冻干 容器 灌装 清洗灭菌 灌装 部件 药液配制

十万级一万级 一百级

压塞压铝盖 灯检 贴签包装

冻干 粉 针 剂 工 艺 流 程 图

工艺关键控制点（1）

? 原辅料 ? 供应商资质 ? 来料检验 ? 关键项目数据分析，如微生物负荷 ? 储存条件 ? 称重 ? 准确性（料+量） ? 容器具（清洗，干燥，清洁验证） ? 环境洁净度和人员的操作

工艺关键控制点（2）

? 药液配制

? ? ? ? ? ? ?

储罐的清洁灭菌配液器具的清洁 环境洁净度及人员操作 过滤前微生物负荷 注射用水的质量控制 体积控制 pH控制

工艺关键控制点（3）

? 除菌过滤

? 过滤系统的验证 ? 过滤前后的完整性测试

? 容器的干热灭菌去热原

? 洗瓶过程的清洁效果确认 ? 干热灭菌去热原系统的验证

? 胶塞的湿热灭菌

? 湿热灭菌工艺验证 ? 胶塞水分控制

? 灌装部件的湿热灭菌

? 湿热灭菌工艺验证

工艺关键控制点（4）

? 无菌灌装

? 装量准确度 ? 无菌操作 ? 产品在灌装线和冻干机之间的转移

工艺关键控制点（5）

? 冻干

? 冻干设备的验证 ? 冻干工艺的验证

? 压塞

? 密封性能 ? 冻干后产品的储存

? 轧盖

? 轧盖前胶塞的检查 ? 轧盖力量的调节 ? 密封性能

工艺关键控制点（6）

? 灯检

? 缺陷的分类 ? 人员资质和操作流程

? 贴签包装

? 防差错和混淆

工艺关键控制点（7）

? 其他关键项

? 与工艺直接相关的介质：压缩空气，氮气，注射 用水 ? 洁净环境的控制：空调系统的验证包括过滤器的检漏，清洁程序，人员无菌操作资质，环境 的检漏 清洁程序 人员无菌操作资质 境 监控程序和结果