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脂质体LNP和mRNA疫苗递送原理

时间:2023-12-05      阅读:319

mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗.相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全.但mRNA自身稳定性差,易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈.因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更好的免疫效果.最早使用的脂质体递送材料是阳离子脂质体。带正电荷的阳离子脂质体与带负电荷的 mRNA 通过经静电作用聚集形成多层囊状复合物,称为脂质体复合物,复合物中包封的 mRNA 不易被 RNase 降解,能被成功递送至细胞翻译成功能性蛋白。阳离子聚合物具有浓缩 mRNA 的作用,mRNA 与聚合物浓缩后被阳离子脂质体包裹在囊状空腔中则形成脂质体聚合物(lipopolyplex,LPR)。

脂质体纳米粒 LNP 一般由被脂质双层壳包围的水性核心组成,脂质双层壳由不同的脂质组成,每种脂质都发挥着不同的功能。LNP 是目前主流的递送载体之一,由于其比较容易被抗原呈递细胞吸收,因此最常被用于疫苗目前三大mRNA疫苗企业,Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP递送技术.

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