早幼粒细胞白血病锌指蛋白（ZBTB16/Znf145），也被称为PLZF，是一种具有序列特异性的DNA结合蛋白，KrueppelC2H2型锌指蛋白家族。主要分布于细胞核，广泛表达于脑、肺、内分泌和雄性特异性如前列腺、睾丸等组织。PLZF蛋白由BTB/POZ、RD2和锌指域组成。

BTB/POZ结构域：允许PLZF与共抑制分子（如N-COR、SMRT和Sin3A）形成同二聚体以及异二聚体复合物，在转录沉默中发挥重要作用。

RD2结构域：其中的赖氨酸242是一个磺酰化和泛素化位点，磺酰化与PLZF转录抑制活性相关，泛素化则参与其降解。

锌指结构域：由9个类似KruppelC2H2型锌指组成，负责与靶基因启动子上的DNA结合，其氨基末端特定的赖氨酸残基可通过乙酰化增强PLZF的DNA结合和转录抑制能力。

功能与作用

转录因子：PLZF作为一种转录因子，参与多种生物过程的调控，包括细胞的增殖、分化、凋亡，以及干细胞自我更新、器官和先天性免疫细胞发育等。

肿瘤相关：
血液系统肿瘤：PLZF不仅与血液系统肿瘤的发生发展相关，在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，PLZF可作为融合基因的一部分（如PLZF-RARA），影响疾病的发病机制和治疗效果。

实体肿瘤：在多种实体肿瘤中也存在PLZF表达失调，且往往提示临床分期、肿瘤转移、预后等。

免疫调节：PLZF具有免疫调节作用，这或将成为抗肿瘤免疫治疗的新思路。

其他作用：PLZF还可以通过调节特定的信号通路（如AKT/Foxo3a途径）来抑制某些类型白血病的恶性表型。

与疾病的关系

• 急性早幼粒细胞白血病（APL）：PLZF最初在a（11；17）染色体易位的APL患者中发现，与视黄酸受体（RARalpha，RARA）基因框内融合，形成PLZF-RARalpha融合蛋白，充当激活剂或阻遏物来完成调节转录介导作用。

• 其他肿瘤：PLZF在结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肝细胞癌、肺癌等多种肿瘤中均存在异常表达，与肿瘤的发生、发展、转移和预后等密切相关。

研究与应用前景

• 作为治疗靶标：鉴于PLZF在多种肿瘤中的重要作用，它被视为潜在的治疗靶标。针对PLZF的靶向治疗可能为肿瘤治疗提供新的策略。

• 诊断与预后判断：PLZF的异常表达可能与某些肿瘤的恶性程度、临床分期和预后等密切相关，因此，检测PLZF的表达水平可能有助于肿瘤的诊断和预后判断。

早幼粒细胞白血病锌指蛋白（ZBTB16/Znf145）作为一种重要的转录因子和肿瘤相关蛋白，在多种生物过程和肿瘤的发生发展中发挥着关键作用。随着对其研究的不断深入，PLZF有望为肿瘤的诊断、治疗和预后判断提供新的思路和方法。