抗生素开发

细菌生物能学，用于更好的基于表型的抗生素发现–基于微量量热法的微生物活性测定

用旧工具开发新型抗生素的挑战

新型抗生素的开发面临许多传统“巴斯德时代”技术无法应对的挑战。开发有效的新药必须能够解决传统方法难以回答的许多问题：

• 如何解决与浮游生物生长阻力不同的生物膜形成细菌和公共阻力模式
• 研究复杂基质中难以触及的组织和细菌耐药性
• 处理生物膜中的持久性和休眠细胞，使细胞重新生长以进入静止状态，从而在初始治疗中存活下来
• 评价联合治疗，研究相关条件下抗生素和增强剂的协同作用
• 准确的定量-您真的知道CFU是基于一百万个细菌还是一百万个细菌，以及由于细菌簇而导致的CFU计数错误
• 速度，灵敏度和工作量

Symcel直接代谢检测有助于解决所有这些挑战

calScreener的位置*，可满足抗菌研究的需求，并提供了所测生物的真实表型指纹。不同的细菌和处理方法会产生*的热量曲线，从而揭示有关测试系统的重要信息。量热法提供无标记的无损测量，因此使实验后分析成为可能，而与样品的形态无关。这意味着可以对溶液中的细菌以及固体介质（包括三维矩阵，例如骨活检以及外科和牙科植入物材料）进行细菌测定。

• 无需人工干预即可连续测量实时观察细菌代谢
• 更高的灵敏度和速度-灵敏度比光学检测高1000倍，可监测非常小的初始细菌载量并加快响应速度
• 测定活细菌-与光学方法相反，没有细菌碎片或代谢不活跃的细胞发出信号
• 通过连续测量轻松区分抑菌和杀菌作用方式
• MIC测定
• 特别适合监视生物膜形成细菌
• 可以监控持久性或静态细胞以及随着时间的推移重新生长

测试细菌对浓度的依赖性抑制

FYL25

LL-37

铜绿假单胞菌的热流曲线，测试了不同浓度的FYL25和LL-37肽的抑制作用。

通过生长曲线确定生长参数

FYL25

LL-37

铜绿假单胞菌的生长曲线  ，通过绘制在测试FYL25和LL-37浓度依赖性抑制过程中释放的累积能量得出。

通过总能量释放评估剂量-反应关系

FYL25

LL-37

通过累积的总能量释放，可以清楚地看到每种肽浓度的抑制作用，并可以评估剂量反应。

铜绿假单胞菌  具有增加的肽浓度。

calScreener用于在新论文中证明新型抗菌肽的抗菌特性

在Abdillahi等人的新论文中，calScreener生物活性测量用于研究新型胶原蛋白肽的详细抗菌性能。直接代谢读数用于分析微生物生长动力学以及肽对细菌生长或抑制特性的影响。详细评估了细菌杀灭的效力，并以LL-37肽为基准。

calScreener分析的主要结果：

• 改进对候选候选药物特性的确定并确定所需特性的等级
• 直接的视觉结果对抑菌和/或杀菌作用
• 通过确定剂量依赖性来杀死细菌
• 通过延迟阶段持续时间，大生长速率和大峰值能量的变化，可得到有关特定动力学曲线的定量结果

证明了calScreener测定法是确定候选候选药物和对所需特性进行排名的高级工具。这在药物开发过程中节省了时间和金钱，并降低了新型抗菌剂的开发风险。 

感言

Suado Abdillahi博士

CSO ，Colzyx

“ Colzyx开发了源自​​胶原VI的新型抗菌肽。 
我们已广泛表征了体外对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的杀伤活性，并获得了对这些肽的杀菌性质的详细了解。

calScreener代谢速率测定进一步显示了在使用绿假单胞菌作为模型生物的浮游生长系统中，细菌对细菌生长的抑制特性以及对细菌杀灭能力的不同影响。抑制生长的量热评估是确定潜在候选药物的性质并对所需性质进行排名的有价值的工具。”

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科学参考

阿卜迪拉西（Abdillahi，S.），马斯（Maaß），T。，卡塞蒂（Kasetty），G。，斯特伦斯特德（Strömstedt），A。，鲍姆加滕（Baumgarten），M。，塔蒂（Tati），R。诺丁（Nordin），S。 Mörgelin，M.（2018年）。胶原蛋白VI包含多个具有强大体内活性的宿主防御肽。免疫学杂志，第ji1700602页。