说到Onpattro,作为已上市的siRNA脂质体，名气不小，之前AVT小编在介绍DLin-MC3-DMA时提到过siRNA脂质体Onpattro的处方，其中除DLin-MC3-DMA外还有一个新面孔PEG2000-C-DMG。同样是阳离子脂质，阳离子磷脂PEG2000-C-DMG在siRNA脂质体Onpattro中发挥怎样的功效？与我们熟悉的DSPE-PEG2000有什么联系和区别吗?

PEG2000-C-DMG在处方中的作用一是防止粒子间聚集，二是利用PEG2000的“隐形”作用实现长循环及被动靶向。那为何不用DSPE-PEG2000而是要费劲研制一个新辅料呢？根据原研公司Alnylam的研究，处方所用PEG化脂质的类型和数量不仅决定了脂质体的粒径大小，更会强烈影响基因沉默能力，明显DSPE在这一点上相较于C-DMA是不具有任何优势的。PEG2000-C-DMG可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力，同时，使用含有短酰基链（C14的M）的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，体内半衰期<30min，获得很好的肝细胞基因沉默效果。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下：

另据小编自行分析，PEG2000-C-DMG也可应用于小分子抗癌药的阳离子脂质体的制备，替换DSPE-PEG2000。在弱酸性的肿瘤微环境中，PEG2000-C-DMA酰胺键发生断裂形成三价季铵盐，暴露出正电荷，使得粒子正电性即细胞毒性更强，对肿瘤新生血管的杀伤作用更明显。而这一反应在正常生理条件下则不易发生，因此制备的阳离子脂质体具有pH敏感性，安全性较高的同时抑瘤效果更好。
对类脂家族新成员PEG2000-C-DMG的了解并不多，如果大家有好的观点和研究结果欢迎分享，与和小伙伴们一起交流学习。
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