大脑周围的免疫细胞——实质边界巨噬细胞(BAMs)，会影响废物从大脑中清除的效率，而这种免疫细胞在老年小鼠、人和患有阿尔茨海默氏症的小鼠中受损。中枢神经系统小胶质细胞的研究已经十分广泛，但血管周围和软脑膜中的巨噬细胞，即CNS相关巨噬细胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），其作用尚不明确。CAMs位于脑脊液中的血管旁，处于血液与脑实质的交界处，具有清除细胞碎片和呈递抗原的生理功能，它们在病理状态下与炎症反应紧密相关。

脑中包含两个主要的巨噬细胞群，即小胶质细胞和边界相关巨噬细胞 (BAMs)，各自在大脑稳态和免疫防御中发挥着不同的作用。小胶质细胞是脑中丰富的髓样细胞群，在胚胎发生过程中卵黄囊 (YS) 造血期产生，并在E9.5-10.5渗入脑原基。BAMs位于脑中的硬脑膜、软脑膜、血管周围淋巴间隙（VR间隙）和脉络丛等部位，也同样源于YS祖细胞。虽然胚胎来源的血管周围和硬膜下巨噬细胞随时间推移表现稳定，但脉络丛和硬脑膜中的巨噬细胞在循环单核细胞的介导下会经历快速更新。

巨噬细胞是维持组织稳态的重要角色。血管周围和软脑膜巨噬细胞位于中枢神经系统（CNS）实质附近CNS相关巨噬细胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），它们在CNS生理学中的作用尚未得到充分研究。鉴于它们与脑脊液（CSF）的持续相互作用和战略定位，研究人员将这些细胞统称为实质边界巨噬细胞(BAMs)。表达高水平CD163和LYVE1（清道夫受体蛋白）的实质边界巨噬细胞(BAMs)，与脑动脉树密切相关，并表明LYVE1+BAMs调节驱动脑脊液流动的动脉运动。

脑膜是位于脑组织的三层薄膜，免疫细胞密集分布其中，其产生的细胞因子可影响小鼠的行为。脑脊液中可以携带来自外周和脑膜的细胞因子，在整个脑实质内循环。血管周围空间充满脑脊液，构成血管和中枢神经系统实质之间的界面。脑脊液沿着血管周围空间流动，可穿过星形胶质细胞脚板并流入大脑。脑脊液在大脑的流动可促进脑膜免疫分子直接接触脑细胞信号，促进脑膜淋巴管、脑代谢产物的清除。

大脑髓系细胞由小胶质巨噬细胞、软脑膜和血管周围巨噬细胞等组成，其中血管周围和软脑膜巨噬细胞统称为实质边界巨噬细胞（BAMs）。BAM存在于沿着脉管系统的软脑膜和血管周围空间，可直接与脑脊液进行接触。

如何使用荷兰liposoma品牌的巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除脑部的巨噬细胞？可以参考如下方案。
模型：中风。脑缺血再灌注实验(MCAO)。建议订购Doccol（靶点科技）

研究变量：年龄。年轻（2个月）和年老（18个月）

注射方法：脑室注射

体积：10ul

年轻小鼠中，CAM被Clodronate Liposomes（CLO）清除后，对功能缺陷分布、缺血性损伤体积、再通率或出血转化评分没有影响。而老年小鼠中CAMs的耗竭恶化了整体前爪力量的功能缺陷以及缺血大脑控制的爪的功能缺陷。CAM被Clodronate Liposomes（CLO）清除后的老年小鼠大脑中中性粒细胞和CD4+和CD8+T细胞的渗透显著增加。直到中风后5天，CAMs的特异性耗竭仍然有效。此外，CD11b+CD45high细胞数量和吞噬性小胶质细胞在CAM耗竭的老年小鼠中显著增加。