Myocardial infarction（MI）心肌梗死是最常见的急性心脏损伤形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由于冠状动脉阻塞导致的，这会减少流向下游心室组织的血流量，导致心肌细胞迅速死亡。因此，心脏会发生重塑，缺血区域会形成瘢痕组织，从而损害心脏的整体收缩力1。血管成形术、支架置入术或冠状动脉搭桥手术是在心肌梗死后尽快进行的手术，目的是恢复流向缺血组织的血流。已经研究了其他几种治疗方法来减少炎症、促进血管生成和减少纤维化，包括基于干细胞的疗法和蛋白质疗法的给药。然而，其中许多方法显示出相对适度的效果。

现在人们已经认识到，免疫系统在心脏修复中起着举足轻重的作用。因此，正在探索调节参与心肌梗死反应的免疫成分的治疗策略。这些策略通常依赖于使用干细胞或蛋白质疗法，这些疗法针对 MI后加剧的炎症通路。特别是，已经研究了靶向先天免疫细胞（如单核细胞和巨噬细胞 （Mo/MΦ））的方法，因为这些细胞在心脏重塑中至关重要。事实上，Mo/MΦ是最早在损伤部位积累的免疫细胞之一，它们在清除死细胞和碎片方面发挥着重要作用7。此外，一旦在心肌梗死区域被激活，Mo/MΦ 就会呈现出不同的极化状态，从而积极或消极地调节心脏修复过程。因此，控制心肌梗死后Mo/MΦ表型可能是促进心脏修复和限制纤维化的有效方法。最近，人们已经认识到，适应性免疫细胞（如 T 细胞）是心肌梗死后心脏修复结果的重要调节因子。例如，研究表明，梗死组织中的细胞毒性 CD8+ T 细胞会产生促炎细胞因子，从而进一步促进炎症和组织损伤。此外，CD8+ T 细胞已被证明对发生坏死或凋亡的细胞具有细胞毒性作用。

调节性 T 细胞是另一种类型的 T 细胞，已被证明对心脏修复有积极影响。例如，研究表明，Tregs 通过减少 CD8+ T 细胞 和调节 Mo/MΦ 来调节心肌梗死后的心脏免疫反应。此外，它们还可以对成纤维细胞、内皮细胞和心肌细胞等心脏细胞产生直接的保护或促进再生作用。因此，在 MI 之后，使用 Tregs 或药理控制内源性 Tregs 可能是一种有吸引力的治疗方法。然而，虽然Tregs对心脏功能的积极影响相对明确，但Tregs调节免疫细胞和心肌梗死部位整体炎症微环境的具体机制，以及它们至关重要的时间范围，仍不清楚。在这项研究中，我们使用小鼠模型来研究通过外源性 Treg 给药快速增加 MI 后循环 Treg 数量是否是增强心脏修复结果的有效治疗策略。此外，我们还揭示了外源性Tregs调节免疫细胞群以促进心脏修复的关键机制。

2024年8月1日，nature communications在线发表论文：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via macrophages in mice。作者使用巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes（荷兰liposoma，货号CP-005-005）用于研究Tregs在心梗中的作用。

研究结论：

- 全身给药外源性Tregs可促进心肌梗死后的心脏修复

- 外源性Tregs是缺血性心肌的归巢，并表达损伤特异性转录组

- 外源性Tregs的促修复效果取决于Mo/MΦ

- Mo/MΦ 响应外源性 Tregs 获得促修复基因表达谱

- 心肌梗死后 Tregs 的缺失导致心脏 Mo/MΦ 出现促炎表型

- Tregs 通过 Ly6C+ CCR2+ Mo/MΦ 亚群减轻其影响