2024年8月12日，国际顶尖学术期刊 Cell 上发表题为：Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy 的研究论文。荷兰癌症研究所的 Leila Akkari 团队使用单细胞和多组学分析研究了胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（TME）的异质性，鉴定了一种肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群——脂质负载巨噬细胞（lipid-laden macrophage，LLM），其通过吞噬来自神经细胞的髓磷脂（myelin），将消化的脂质转移到癌细胞中，促进了间质样胶质母细胞瘤的高代谢需求，从而发挥促肿瘤作用。

胶质母细胞瘤是具有侵袭性的原发性脑肿瘤，并且在肿瘤亚型、微环境和免疫景观方面表现出高度异质性。脑内肿瘤受益于个体的微环境，随着恶性特征的扩散，该微环境会得到动态利用。由于巨噬细胞对神经胶质瘤的形成和治疗反应有显著贡献，这些细胞已被探索作为有效的治疗靶点。

研究者采用多组学方法来解决肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群的异质性和空间多样性，揭示它们与不同胶质母细胞瘤亚型的特定生态位相互作用以及对放疗 (RT) 后疾病复发的影响。利用互补模型系统和功能分析，他们发现 TAM 介导的机制，允许胶质母细胞瘤细胞克服代谢自主脑环境的挑战。研究表明脂质在间充质样 (MES 样) 胶质母细胞瘤癌细胞和呈现脂质负载表型的 TAM 亚群之间建立的代谢相互作用中起着核心作用。随着 TAM 进化以获得这种重新连接的代谢教育，它们获得了增强的促肿瘤和免疫抑制特征，从而助长了胶质母细胞瘤恶性肿瘤。

研究者使用单细胞和多组学分析研究胶质母细胞瘤 TME 的异质性，并确定了具有促肿瘤特性的代谢重组肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 亚群。这些 TAM 亚群被称为脂质载量巨噬细胞 (LLM)，以反映其胆固醇积累，它们在表观遗传上重新连接，表现出免疫抑制特征，并在侵袭性间充质胶质母细胞瘤亚型中富集。富含胆固醇的髓鞘碎片的吞噬使 TAM 亚群获得了 LLM 表型。随后，LLM 以 LXR/Abca1 依赖的方式直接将髓鞘衍生脂质转移到癌细胞，从而满足间充质胶质母细胞瘤更高的代谢需求。因此，吞噬富含胆固醇的髓磷脂（myelin）碎片可使肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群获得脂质负载巨噬细胞（LLM）表型，随后，LLM以LXR/Abca1依赖的方式直接将髓磷脂来源的脂质转移到癌细胞中，从而促进了间质样胶质母细胞瘤的高代谢需求。