肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的天使魔鬼两面性
时间：2024-11-02 阅读：161
慢性炎症已被证实是癌症病发的前期重要因素之一，炎症会导致持续表达NF-κB等免疫相关转录因子激活多种细胞因子和趋化因子，进而促进多种免疫细胞的招募，其中就包括巨噬细胞。当巨噬细胞被招募到炎症组织之后，它们会进一步释放更多的促炎症反应的因子，包括IL-6、TNF、IFN-γ、EGF、多种蛋白酶和活性氧自由基(ROS)。这些因素共同创造了“促进基因突变产生”的微环境，正常细胞抑癌基因发生突变，长此以往慢性炎症组织就容易癌变，产生肿瘤。肿瘤微环境正是指的这种环境--肿瘤组织局部肿瘤细胞生长的内环境，由肿瘤细胞本身、间质细胞、免疫细胞、微血管以及细胞间质、组织液和浸润其中的生物分子等共同组成。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免疫细胞，可以分泌多种细胞因子，在肿瘤发生的初期，能够识别并清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发生发展，又对肿瘤的生长、侵袭、转移起着关键作用。在肿瘤的发生发展中TAM发挥着“两面性”的作用。
瘤微环境的巨噬细胞，就有了新的身份：肿瘤相关巨噬细胞(TAM：Tumor-associated macrophage）。TAMs在肿瘤中的含量非常高，在某些乳腺癌中，肿瘤相关巨噬细胞甚至可以超过整个肿瘤的50%以上。对于TAM一开始人们认为它是抗肿瘤效应细胞，能杀伤肿瘤细胞或呈递肿瘤抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤，但随着研究的深入，人们发现TAM的主要作用竟然是促肿瘤、免疫抑制，颇有墙头草的意味儿。
TAMs的来源：巨噬细胞来源于单核细胞：外周血中成熟单核细胞在血液中停留3~6天后，逸出血管进入组织或体腔内，在机体不同组织环镜影响下发生形态和功能的变化，经5~9天发育为巨噬细胞，具有高度的异质性和可塑性。血液中的单核细胞在肿瘤细胞、肿瘤间质细胞及免疫细胞分泌的趋化因子和细胞因子，如趋化因子（CC基序）配体（Chemokine (C-C motif) ligand，CCL）2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、趋化因子（C-X-C基序）配体（Chemokine (C-X-C motif) ligand，CXCL）12、单核细胞趋化蛋白质-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony -stimulating factor，M-CSF）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（Platelet derived growth factor，PDGF）等的作用下，被募集到肿瘤细胞周围，而成为肿瘤相关巨噬细胞。
Despite decades of research, the exact role mononuclear phagocytes（MoPh） exert during tissue homeostasis as well as during the onset and resolutionof inflammation remains controversial and Janus-faced. 尽管几十年的研究，单核巨噬细胞在组织动态平衡，炎性疾病的发生和发展中的准确左右，依然充满争议，仍然Janus-faced。荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体广泛用于单核巨噬清除，尽管详细的巨噬细胞清除方案可以联系靶点科技，但是巨噬细胞的可塑性和异质性使得研究巨噬细胞功能时，一定要动态思考，充分考虑机体的系统性，平衡性和时相性。