温度和湿度在制药业中的重要性

产品质量

当某些产品暴露在不正确的温度下时，产品质量就不再得到保证。在医药、宇宙和食品工业中，这一点更为重要，因为由于温度对产品/成分的影响，如分解、效果/味觉下降和变质，消费者的生命可能受到威胁。在制药业，为了保护病人和提供有质量保证、安全和有效的产品，已经制定了相关法规。温度范围，以及其他参数，以确保产品质量在产品风险评估期间确定。什么是药品：药物，药物，疫苗活性药物成分，人体样本，生物药品，医疗器械…。

受控环境

当设施设计时，建筑管理系统(BMS)是设计中*的一部分。房舍管理系统管理一个设施内的许多服务，包括建筑物的供暖、通风和空调(HVAC)，并在整个设施的传感器的帮助下。为了保证BMS对暖通空调系统的正确控制，可以安装一个环境监测系统(EMS)。环境管理系统将监测在产品风险评估过程中确定的所有关键控制参数，这些参数都是在设备合格期间确定的关键地点进行的。对于研发阶段的受控环境以及运输和储存应用，温度也将受到控制。还需要进行监测，以确保温度控制是正确的！

质量指南

GxP质量指南是由监管机构制定的，旨在涵盖产品的整个生命周期的产品质量。初是在一个新的医学发展阶段：

一旦研发阶段完成，药品得到监管机构的批准，生产规模就会扩大，病人可以获得药品。良好实验室惯例(GLP)：定义一套与组织过程有关的质量体系的规则和标准，以及计划、执行、监测、记录、报告和存档非临床健康和环境安全研究的条件。良好分配做法：说明必须达到的低标准，以确保在整个供应链中保持药品的质量和完整性。国内生产总值适用于药品生产中使用的活性药物成分和其他成分的采购、储存和运输。良好制造规范(GMP)：描述药品制造商在生产过程中必须达到的低标准。以GMP为例，以下是FDA和欧盟的指导方针：

• FDA 21 CFR第210部分：目前在药品生产、包装或持有方面的良好生产实践。
• FDA 21 CFR第211部分：当前成品药品的良好制造。
• EudraLex-第4卷-良好制造实践(GMP)指南。

选择设备

USP 1118监控设备--时间、温度和湿度--提供了可以使用的测量设备的概述，并解释了各种技术。Rotronic公司为有线或无线电子数据记录器采用了以下技术：

温度传感器：

• 电阻温度探测器(RTD)：Pt 100和Pt 1000。
• 热敏电阻：NTC的。

相对湿度传感器：

• 露点湿度计
• 电容式薄膜湿度计。

罗卓尼克RMS的优点一目了然：

需要对监测系统(单独或连续的)进行验证，以确保其基于GAMP 5风险的符合GxP电脑化系统建议的方法实现其预定用途。

校准装置

Rotronic设备可以使用设备的显示器或相应的软件进行校准。Rotronic提供一系列温度和相对湿度的校准装置：

• EAxx-SCS盐解决方案(通过ISO-17025校准证书交付)。
• 湿热100湿度发生器。
• Hg2-S湿度和温度发生器。
• Hg2-XL湿度和温度发生器。
• 密析尔产品？

RMS的特点是一个校准管理工具，其中所有的历史校准记录和提醒即将到来的校准是沟通的。
Rotronic还提供校准服务：

• 现场校准。
• ISO 9001校准。
• ISO 17025校准。

条例

世界卫生组织(世卫组织)制订规范和标准，以管制保健产品和消除不合标准的药品，但制药商是否必须遵守世界卫生组织的规范？人类使用药品技术要求协调理事会汇集了监管当局和制药公司，并制定了管理当局适用的ICH准则。管理当局是负责为某一具体适用领域制定规则和条例的公共或政府机构，每个国家都将拥有自己的管理权力，因此，它们有自己的规则和条例。著名的当局是美国食品和药物管理局(FDA)和EudraLex-欧盟关于谁可以生产、储存和分销药品的立法。医药产品可以在一个国家制造，但被进口到另一个国家：这些产品受接受国的管辖。所以，所有的监管机构都是一致的，这是有道理的。然而，由于规章为解释留出了空间，因此成立了一些组织，以确保所有受监管的公司理解并遵守这些条例：

• 制药工程学会(ISPE)
• 美国药典(USP)，
• 肠外药物协会(PDA)，
• 世界卫生组织(世卫组织)

标准化组织(ISO)是一个独立的组织，负责制定标准。标准是自愿的，而不是强制性的，然而，管理当局许多使用标准来支持技术法规。因此，没有，制药制造商不必遵守世卫组织的规范和标准来处理药品。受监管的公司必须遵守当地管理当局规定的条例，然后才能利用世卫组织的规范和标准来帮助遵守这些条例。

遵守GXP条例

GxP指南规定，使用的区域必须合格，温度应该被监测，监测设备必须被校准以符合指南。限定：该区域的资格是指证明该区域符合其预定目的的要求的过程。监测：对临界控制参数(温度等)进行测量和保存，以供别有用心使用(有时长达18年或更长时间)。校准：用于监测目的的设备显示正确的值。对设备进行定期校准，以确保测量结果始终显示正确的值。这些法规并没有规定如何执行法规，因此，用户可以定义他们如何限定区域，如何监视区域，以及校准设备的频率。

限定区域

该区域的资格是证明该区域符合其预期使用科学证明。USP 659包装和储存要求提供与有效成分、辅料和医药产品，如药品、设备、组合产品和膳食补充剂的储存和分配有关的储存条件定义。所有产品都应该有特定的指示，在储存条件(温度或湿度)的前提下，物品必须被储存和运输(根据稳定性研究)。药品的温度和储存定义如下：

• 冰箱：-25…-10°C.
• 冰箱：2…8°C.
• 寒冷：<8℃
• 酷：8…15°C.
• 室温：工作环境中普遍存在的温度。
• 室温控制：20…25°C.平均运动温度不超过25℃，但在15…之间偏移允许使用30°C，在不超过24小时的情况下，允许不超过40°C的瞬态尖峰。40°C以上的尖峰只有在制造商指示时才能允许。
• 什么是平均动力学温度。
• 温暖：30…40°C.
• 过热：>40°C。
• 干燥地点：20°C时平均相对湿度>40%。
• 防止冰冻。
• 保护不受光线照射。

一旦确定了该区域的应用区域，就执行温度映射，以确保整个房间被控制在规定的温度范围内。这一映射将确定该区域内的热点和寒冷点，然后需要对其进行监测。世卫组织补编8“储存区温度图”提供了如何在温度控制区实施系统制图程序。USP 1079还提供了温度绘图的指导方针。Rotronic提供映射设备，以及租赁工具包和完整的地图服务

安装监控系统

风险分析将有助于确定需要什么样的监测系统，因此ISPE提供了GAMP 5指南：符合GxP的计算机化系统，以帮助受监管的用户和供应商提供符合GxP条例的适当解决方案。Rotronic公司提供下列用于监测目的的电子数据记录器：

• hl-1d(独立监测)
• HL-20D(独立监测)
• RMS-MLOG(无线连续监测)
• RMS-日志(无线和有线连续监测)

如果监测是以数字方式进行的，那么监测系统应响应FDA 21 CFR第11部分和欧盟附件11的规定。Rotronic公司提供以下GAMP 5第4类软件解决方案，这些软件解决方案符合用于监测目的的条例：

• HW4(独立监测)
• 连续监测

培训

Rotronic公司提供硬件和软件培训，以确保用户*有能力使用我们的GxP应用解决方案。

使用GXP准则

安装监控系统时，必须对生成的数据进行评估，以确保温度始终在特定范围内。当使用独立系统时，数据将不会是实时的，这意味着已经发生的任何温度偏差，只有在数据下载后才会可见。在连续监控系统中，一旦超过了限制，用户就会通过电子邮件、短信或语音通知用户，并可以采取相应的行动或作出相应的反应，准确地知道警报在哪里、何时开始、持续多久以及谁已经看到它。持续监测系统的审计跟踪使用户和审计员能够跟踪一个地区，准确地了解发生了什么情况，以及何时包括系统中添加的所有用户信息，说明已执行了哪些标准作业程序(SOP)，并确定需要采取何种纠正和预防行动。无论如何，温度偏差意味着必须做些什么！

不遵守

当一项规定得到遵守时，就会记录不符合规定的情况.FDA表格483的“检查观察通知”是经过FDA审核后记录在案的不符合规定的文件。一旦一家公司收到了483的数据，这些数据就会公开。2019年，在药物、医疗设备、移植用人体组织、兽医和生物制品等领域，观察和记录了155多个环境监测问题(主要是温度)。

应用

以下是对温度监测至关重要的应用程序的概述：

• 低温监测
• 超低温监测(包括干冰)。
• 冰箱/冰箱监控。
• 稳定性测试
• 孵化器监控。
• 存储监控。
• 仓库监控。
• 配送中心监测
• 洁净室监控。
• 运输监控(卡车、飞机、集装箱、火车、…)
• 医疗销售点监控(药房、兽医、牙医、医院…)
• 血库监测
• 组织库监测
• 生物库监测
• 校准实验室监测