湿法制粒是制药行业的一个常规单元操作，通常是压片前一工序。一般用于单批而非连续化生产，如何判断终点是一个关键问题。研究表明，动态粉体流变性具有一定的优势。该分析技术使用实验室及生产规模都适用的特性，灵敏地检测出湿团到颗粒的变化，能够加速放大生产的进度，从长期而言改进整个生产过程。

作为湿法制粒的选，高剪切混合机，先将干燥的原辅料初步混合，添加溶液润湿混合物，促进形成颗粒直至达到理想的终点。通过改变制粒溶液的添加量、添加速率、混合时间和桨叶转速实现控制。

图1 - 湿法制粒工艺

有两个问题会使得工艺开发变得复杂。首先，湿法制粒是中间的一个步骤，因此，确定终点需要涉及多个批次的处理，直至加工得到终产品。一旦产品完成离线，则实际在线过程的性能难与颗粒特性关联，可见探索这一问题往往是漫长的过程，但却至关重要。

其次，用于控制湿法制粒的过程变量与批次规格并非线性的关系。例如，虽然取得的制粒终点相同，大规模生产可能需要添加27%的水，而小试时所需量为24%。基于上述两种原因，在研发周期中引入，并且量度制粒终点的方式直接，都对于生产具有极大的益处。

基本流动能（BFE）是使用粉体流变仪测量得到的动态粉体特性。在湿法制粒的过程中监控BFE参数可对工艺进行跟踪。制粒溶液的浓度较低时，BFE几乎维持不变，但随着浓度增加，可以观察到BFE的剧增。在突增时间点前后抽取样品，进行图像分析，可确认剧增即为湿团到颗粒的变化过程。作为重要的工艺部分，BFE剧增也说明了该参数的敏感性增加，从而实现的终点确认。

同时对于湿法制粒的新工艺而言，BFE监控也可快速判别相关的工艺条件。设定的BFE范围，并获得颗粒，同时根据这一设定的范围处理不同条件的多个批次产品。确保颗粒与BFE值相关联，而非与特定工艺条件相关联，从而实现不同生产规模均适用。因此，对于每种处方只需确定BFE与终产品质量间的关系，无需对每种生产规模进行单独确认。

使用BFE可为后续研发工作提供直接量度制粒终点的手段。成功生产后都可以相对快速地建立每个工艺步骤的条件，确定达到目标所需的BFE范围。此外，长期的累积，将工艺终点与BFE关联，而非以设定的参数运行，使得自适应控制成为可能，从而让操作人员也能够控制过程中的变量，即使原料存在一定的变化时也能保持稳定的输出。这样，结合粉体流变学不仅加速研发的制粒工艺条件，而且在产品的整个周期中都能更加灵活、地生产。

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